智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cpt1aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cpt1a-flox
产品编号：
S-CKO-18358
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cpt1a-flox mice (Strain S-CKO-18358) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cpt1aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-12894-Cpt1a-B6J-VB
产品编号
S-CKO-18358
基因名
Cpt1a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CPTI；Cpt1；C730027G07
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1098296 Homozygous null mice display embryonic lethality. Heterozygous null mice display decreased serum glucose and increased serum free fatty acid levels after fasting.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cpt1a位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Cpt1a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cpt1a-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Cpt1a基因位于小鼠19号染色体上，由19个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在最后一个外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含172个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cpt1a基因功能的丧失。Cpt1a-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，纯合子敲除小鼠在胚胎期会死亡，杂合子敲除小鼠在禁食后表现出血糖水平降低和血清游离脂肪酸水平升高的现象。敲除4号外显子会导致基因移码，并覆盖了基因编码区域的7.42%。5'-loxP位点的插入发生在第三个内含子，大小为3692碱基对，而3'-loxP位点的插入发生在第四个内含子，大小为1687碱基对。有效的cKO区域大小约为1.1千碱基对。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。Cpt1a-flox小鼠模型可用于研究Cpt1a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
CPT1A，也称为肉碱棕榈酰转移酶I，是脂肪酸氧化（FAO）途径中的关键限速酶。在生理和病理条件下，CPT1A的活性对维持能量稳态至关重要，特别是在高能量需求的组织中，如肝脏和心脏。CPT1A的活性受到多种因素的调节，包括遗传、表观遗传、生理和营养因素。CPT1A的表达与多种代谢性疾病和癌症的发生发展密切相关，因此成为治疗干预的潜在靶点[1]。
CPT1A在肝脏中表达，负责将酰基辅酶A转化为酰基肉碱，使脂肪酸能够穿过线粒体膜进行氧化。CPT1A的活性受到多种因素的调节，包括胰岛素、甲状腺激素、脂肪酸、酮体等。CPT1A的活性受到多种因素的调节，包括胰岛素、甲状腺激素、脂肪酸、酮体等[1]。例如，胰岛素可以抑制CPT1A的活性，而甲状腺激素可以增强CPT1A的活性。此外，CPT1A的活性还受到表观遗传因素的调节，如DNA甲基化和组蛋白修饰等[1]。
CPT1A的表达与多种代谢性疾病和癌症的发生发展密切相关。例如，CPT1A的基因突变与脂肪酸氧化缺陷有关，导致严重的代谢紊乱和发育障碍[1]。CPT1A的表达与多种癌症的发生发展也密切相关，如结直肠癌、鼻咽癌、食管鳞状细胞癌等。CPT1A的表达与多种癌症的发生发展也密切相关，如结直肠癌、鼻咽癌、食管鳞状细胞癌等。例如，在结直肠癌中，CPT1A的表达上调，抑制了细胞凋亡，促进了肿瘤的转移[4]。在鼻咽癌中，CPT1A的表达上调，使癌细胞对放射治疗产生抵抗[2]。在食管鳞状细胞癌中，CPT1A的表达上调，通过维持氧化还原平衡，促进了肿瘤细胞的生长和转移[6]。
CPT1A的表达还与多种炎症性疾病的发生发展密切相关。例如，在巨噬细胞中，CPT1A的表达下调，导致细胞内脂质积累和炎症反应[3]。此外，CPT1A的表达还与妊娠期糖尿病的发病风险相关[5]。
综上所述，CPT1A在脂肪酸氧化途径中发挥着关键作用，其表达受到多种因素的调节，并与多种代谢性疾病、癌症和炎症性疾病的发生发展密切相关。CPT1A的研究有助于深入理解脂肪酸代谢的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Schlaepfer, Isabel R, Joshi, Molishree. . CPT1A-mediated Fat Oxidation, Mechanisms, and Therapeutic Potential. In Endocrinology, 161, . doi:10.1210/endocr/bqz046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31900483/
2. Tan, Zheqiong, Xiao, Lanbo, Tang, Min, Luo, Xiangjian, Cao, Ya. 2018. Targeting CPT1A-mediated fatty acid oxidation sensitizes nasopharyngeal carcinoma to radiation therapy. In Theranostics, 8, 2329-2347. doi:10.7150/thno.21451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29721083/
3. Calle, Priscila, Muñoz, Angeles, Sola, Anna, Hotter, Georgina. 2019. CPT1a gene expression reverses the inflammatory and anti-phagocytic effect of 7-ketocholesterol in RAW264.7 macrophages. In Lipids in health and disease, 18, 215. doi:10.1186/s12944-019-1156-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31823799/
4. Wang, Ying-Nan, Zeng, Zhao-Lei, Lu, Jiahuan, Ju, Huai-Qiang, Xu, Rui-Hua. 2018. CPT1A-mediated fatty acid oxidation promotes colorectal cancer cell metastasis by inhibiting anoikis. In Oncogene, 37, 6025-6040. doi:10.1038/s41388-018-0384-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29995871/
5. Ren, Qingwen, Guo, Mengzhu, Yang, Feifei, Zhang, Yawei, Wu, Weiwei. 2021. Association of CPT1A gene polymorphism with the risk of gestational diabetes mellitus: a case-control study. In Journal of assisted reproduction and genetics, 38, 1861-1869. doi:10.1007/s10815-021-02143-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33687587/
6. Tian, Tian, Lu, Yunxin, Lin, Jinfei, Yang, Han, Deng, Wuguo. 2022. CPT1A promotes anoikis resistance in esophageal squamous cell carcinoma via redox homeostasis. In Redox biology, 58, 102544. doi:10.1016/j.redox.2022.102544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36427397/
