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C57BL/6JCya-Cbx6em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
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产品名称:
Cbx6-flox
产品编号:
S-CKO-11343
品系背景:
C57BL/6JCya
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性别
基因型
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编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Cbx6em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-494448-Cbx6-B6J-VA
产品编号
S-CKO-11343
基因名
Cbx6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_028763
Ensembl ID
ENSMUST00000109627
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
基因研究概述
Cbx6,也称为Chromobox 6,是Polycomb Repressive Complex 1(PRC1)的一个关键亚基,它参与了表观遗传基因抑制过程。CBX6在维持细胞身份、调控细胞分化和发育中起着重要作用。CBX6的染色体结构域能够识别组蛋白H3的特定甲基化模式,从而招募其他蛋白复合物,如PRC1和PRC2,来沉默基因表达。CBX6与PRC1的相互作用对于维持胚胎干细胞(ESC)的多能性和抑制其分化至关重要[3]。CBX6的缺失会导致ESC的分化,表明其在维持细胞命运决定中的重要性。
CBX6在癌症中的功能是多方面的,它既可以作为肿瘤抑制因子,也可以作为致癌因子,这取决于癌症的类型和背景。例如,在乳腺癌中,CBX6的表达通常下调,并且被增强子锌指蛋白2(EZH2)负调节,表明其可能作为肿瘤抑制因子发挥作用[1]。在膀胱癌中,CBX6的表达水平与患者的预后相关,CBX6的表达水平越高,患者的预后越差。这可能是因为CBX6通过抑制M1巨噬细胞的极化和促进调节性T细胞(Treg)的募集,从而在肿瘤微环境中发挥作用[2]。在肾缺血再灌注损伤(RIRI)中,CBX6被鉴定为一种潜在的生物标志物,其高表达与RIRI组的患者相关[5]。
CBX6的异常表达和功能丧失在多种癌症中都有报道。在胶质母细胞瘤(GBM)中,CBX6的表达下调,而CBX8的表达上调。CBX6的过表达可以抑制GBM细胞的增殖能力,这表明CBX6可能在该疾病中起着肿瘤抑制因子的作用[6]。在前列腺癌(PCa)中,CBX6的表达下调,而CBX2、CBX3、CBX4和CBX8的表达上调。CBX2的表达与不良预后相关,并且与调节性T细胞的浸润增加有关[7]。在胃癌中,CBX2和CBX3的表达上调,而CBX6和CBX7的表达下调。基于CBX基因的预后模型可以预测胃癌患者的总生存率,并且与免疫细胞浸润相关[8]。
CBX6的功能不仅限于癌症,它还与其他疾病相关。例如,在恶性间皮瘤中,CBX6的泛素化和蛋白降解导致其表达水平下降,从而促进基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达和肿瘤的侵袭性[4]。CBX6的降解可能为间皮瘤的侵袭性提供了一个重要的分子机制。
综上所述,CBX6是一种重要的表观遗传调控因子,它在维持细胞身份、调控细胞分化和发育以及癌症的发生发展中发挥着关键作用。CBX6的功能取决于其与其他蛋白质的相互作用、细胞类型和疾病背景。CBX6的表达和功能异常与多种癌症的预后相关,因此它可能成为癌症诊断和治疗的重要靶点。此外,CBX6的研究有助于我们更好地理解表观遗传调控在生物学和疾病发生中的复杂性,并为未来开发新的治疗策略提供理论依据。
参考文献:
1. Deng, Houliang, Guan, Xiaowen, Gong, Longcai, Chen, Mike Y, Li, Gang. 2019. CBX6 is negatively regulated by EZH2 and plays a potential tumor suppressor role in breast cancer. In Scientific reports, 9, 197. doi:10.1038/s41598-018-36560-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30655550/
2. Li, Xinxin, Li, Lili, Xiong, Xi, Zhu, Kai, Luo, Pengcheng. 2023. Identification of the Prognostic Biomarkers CBX6 and CBX7 in Bladder Cancer. In Diagnostics (Basel, Switzerland), 13, . doi:10.3390/diagnostics13081393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37189494/
3. Santanach, Alexandra, Blanco, Enrique, Jiang, Hua, Morey, Lluis, Di Croce, Luciano. 2017. The Polycomb group protein CBX6 is an essential regulator of embryonic stem cell identity. In Nature communications, 8, 1235. doi:10.1038/s41467-017-01464-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29089522/
4. Sakai, Katsuya, Nishiuchi, Takumi, Tange, Shoichiro, Suzuki, Takeshi, Matsumoto, Kunio. 2020. Proteasomal degradation of polycomb-group protein CBX6 confers MMP-2 expression essential for mesothelioma invasion. In Scientific reports, 10, 16678. doi:10.1038/s41598-020-72448-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33028834/
5. Pan, Ziwen, Chang, Sheng, Chen, Song, Chen, Zhishui, Zhang, Weijie. 2024. Identification of Cbx6 as a potential biomarker in renal ischemia/reperfusion injury. In Transplant immunology, 84, 102018. doi:10.1016/j.trim.2024.102018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38452983/
6. Li, Gang, Warden, Charles, Zou, Zhaoxia, Jandial, Rahul, Chen, Mike. 2013. Altered expression of polycomb group genes in glioblastoma multiforme. In PloS one, 8, e80970. doi:10.1371/journal.pone.0080970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24260522/
7. Xu, Xiaoting, Lai, Cong, Luo, Jiawen, Huang, Jingang, Xu, Kewei. 2024. The predictive significance of chromobox family members in prostate cancer in humans. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 47, 1315-1331. doi:10.1007/s13402-024-00929-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38427207/
8. Zhang, Yin Jiang, Zhao, Lin Yi, He, Xu, Lu, Bi Nan, Pang, Zong Ran. 2022. CBXs-related prognostic gene signature correlates with immune microenvironment in gastric cancer. In Aging, 14, 6227-6254. doi:10.18632/aging.204214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35969177/
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