Mrgprb2基因,也称为Mas相关G蛋白偶联受体B2,是Mas相关G蛋白偶联受体(Mrgpr)家族中的一员。Mrgpr家族是一类在痒和痛觉调节中起作用的受体,主要在背根神经节和三叉神经节的小直径伤害感受神经元中被发现。Mrgprb2在哺乳动物中表达,尤其是在肥大细胞中,肥大细胞是参与过敏反应和炎症过程的关键免疫细胞。
在皮肤炎症过程中,肥大细胞与感觉传入神经末梢存在解剖和功能上的关联。研究发现,缺乏朗格汉斯细胞会导致表达MrgprD的感觉非肽能神经元的表皮神经末梢减少。如果失去表皮神经支配或切除MrgprD表达神经元,会导致肥大细胞基因模块表达增加,包括激活受体Mrgprb2,从而在多种疾病模型中增加肥大细胞脱颗粒和皮肤炎症[2]。此外,MrgprD表达神经元的激活可以减少模块基因的表达并抑制肥大细胞反应。MrgprD表达神经元释放的谷氨酸在MrgprD激动剂作用下增加。抑制谷氨酸释放或谷氨酸受体结合会导致肥大细胞超敏反应,其基因组状态与缺乏MrgprD表达神经元的鼠相似。这些数据表明,MrgprD表达神经元通过释放谷氨酸来抑制肥大细胞超敏反应和皮肤炎症,从而揭示了维持皮肤免疫稳态的神经免疫机制[2]。
此外,Mrgprb2在过敏反应中也发挥重要作用。研究发现,Mrgprb2在由Houttuynia cordata注射引起的类过敏反应中起关键作用。Houttuynia cordata是一种具有多种药理活性的传统中药,其注射剂被用于退热、解毒和抗炎。然而,Houttuynia cordata注射剂的不良事件报告逐渐增加。研究表明,Mrgprb2基因在由Houttuynia cordata注射剂引起的类过敏反应中起关键作用,可能是通过mTOR/AMPK通路介导的。此外,Mrgprb2还可能在由Compound 48/80引起的类过敏反应中起作用,可能是通过Reelin/E-cadherin轴介导的,这表明Mrgprb2在由Houttuynia cordata注射剂和C48/80引起的类过敏反应中具有不同的作用[1]。
Mrgprb2在过敏反应中的作用也得到了其他研究的支持。研究发现,Mrgprb2在由Baicalin和sinomenine hydrochloride引起的伪过敏反应中起关键作用。Baicalin是传统中药Scutellaria baicalensis Georgi的主要成分之一,伪过敏反应是注射这些药物时常见的副作用。研究发现,Baicalin在体外和体内均能剂量依赖性地诱导伪过敏反应。RBL-2H3细胞被Baicalin激活,而在Mrgprb3敲低RBL-2H3细胞中,Baicalin对细胞激活的影响较小。此外,Baicalin激活了Mrgprb2表达的人胚胎肾细胞系HEK293。研究数据表明,Baicalin在缺乏Mpgprb2的鼠中不会诱导过敏反应。同样,sinomenine hydrochloride在MrgprB2敲除鼠中表现出降低的SH诱导的炎症效应。此外,MRGPRX2(MrgprB2的人类同源基因)相关的人类肥大细胞以剂量依赖性方式被SH激活;然而,MRGPRX2敲低肥大细胞表现出降低的脱颗粒[3,7]。
Mrgprb2在自身免疫性疾病中的作用也得到了研究。研究发现,Mrgprb2在溃疡性结肠炎(UC)中起重要作用。溃疡性结肠炎是一种以结肠黏膜炎症为特征的自身免疫性疾病。研究发现,Mrgprb2在炎症UC区域通过激活肥大细胞发挥重要作用。此外,Mrgprb2的遗传变异与UC的易感性相关。在所有蛋白质改变性G蛋白偶联受体单核苷酸多态性中,一个独特的MRGPRX2变体Asn62Ser与UC最相关,并被生物信息学预测会改变arrestin招募[4]。
Mrgprb2在痛觉调节中也发挥作用。Mrgpr家族在痒和痛觉调节中起作用。Mrgprs最初在小直径伤害感受神经元的背根神经节(DRG)和三叉神经节中被发现。Mrgprs在痛觉生理学中的作用是复杂的,可能与痒和痛觉的调节有关[5]。此外,研究发现,Mrgprb2在IgE介导的全身性过敏反应中起关键作用。MRGPRX2(MrgprB2的人类同源基因)是一种在人类肥大细胞中表达的G蛋白偶联受体,与FcεRI协同作用,促进IgE介导的全身性过敏反应。研究数据表明,MRGPRX2-KI鼠的建立为研究MRGPRX2受体功能提供了一个现成的原发性肥大细胞来源。此外,MRGPRX2的跨激活有助于IgE介导的全身性过敏反应,表明MRGPRX2-KI鼠可以作为一种临床前模型,用于测试针对MRGPRX2及其与FcεRI相互作用的创新疗法[6]。
综上所述,Mrgprb2基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括皮肤炎症、过敏反应、自身免疫性疾病和痛觉调节。Mrgprb2在肥大细胞中表达,并参与调节肥大细胞脱颗粒和炎症反应。此外,Mrgprb2在IgE介导的全身性过敏反应中也起关键作用。Mrgprb2的研究有助于深入理解其在生物学和疾病发生机制中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。
参考文献:
1. Sun, Xinyu, Lv, Wanlin, Wang, Yalan, Yin, Runting, Wei, Yuan. 2022. Mrgprb2 gene plays a role in the anaphylactoid reactions induced by Houttuynia cordata injection. In Journal of ethnopharmacology, 289, 115053. doi:10.1016/j.jep.2022.115053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35104575/
2. Zhang, Shiqun, Edwards, Tara N, Chaudhri, Virendra K, Singh, Harinder, Kaplan, Daniel H. 2021. Nonpeptidergic neurons suppress mast cells via glutamate to maintain skin homeostasis. In Cell, 184, 2151-2166.e16. doi:10.1016/j.cell.2021.03.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33765440/
3. Wang, Jue, Zhang, Yongjing, Che, Delu, Qin, Qiaohong, Wang, Nan. 2020. Baicalin induces Mrgprb2-dependent pseudo-allergy in mice. In Immunology letters, 226, 55-61. doi:10.1016/j.imlet.2020.07.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32707128/
4. Chen, Ernie, Chuang, Ling-Shiang, Giri, Mamta, Itan, Yuval, Cho, Judy H. 2021. Inflamed Ulcerative Colitis Regions Associated With MRGPRX2-Mediated Mast Cell Degranulation and Cell Activation Modules, Defining a New Therapeutic Target. In Gastroenterology, 160, 1709-1724. doi:10.1053/j.gastro.2020.12.076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33421512/
5. Green, Dustin P. 2021. The role of Mrgprs in pain. In Neuroscience letters, 744, 135544. doi:10.1016/j.neulet.2020.135544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33421487/
6. Bawazir, Maram, Sutradhar, Sangita, Roy, Saptarshi, Ali, Hydar. 2024. MRGPRX2 facilitates IgE-mediated systemic anaphylaxis in a newly established knock-in mouse model. In The Journal of allergy and clinical immunology, , . doi:10.1016/j.jaci.2024.11.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39581296/
7. Liu, Rui, Che, Delu, Zhao, Tingting, Dong, Xinzhong, He, Langchong. 2017. MRGPRX2 is essential for sinomenine hydrochloride induced anaphylactoid reactions. In Biochemical pharmacology, 146, 214-223. doi:10.1016/j.bcp.2017.09.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28987593/