智鼠故事 
C57BL/6JCya-Yap1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Yap1-flox
产品编号：
S-CKO-06882
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Yap1-flox mice (Strain S-CKO-06882) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Yap1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-22601-Yap1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-06882
基因名
Yap1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Yap，Yki，Yap65，Yorkie
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:103262 Embryos homozygous for a null mutation of this gene die between embryonic days E9.5 and E10.5 due to yolk sac avasculogenesis and failure of attachment between the allantois and the chorion. Heterozygous mice are viable, and fertile but exhibit age-dependent cone photoreceptor degeneration and retinal abnormalities.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Yap1位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Yap1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Yap1-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Yap1基因位于小鼠9号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含116个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Yap1基因功能的丧失。Yap1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在胚胎期E9.5至E10.5之间死亡，这是由于卵黄囊血管生成失败以及绒毛膜和尿囊之间的附着失败。杂合子小鼠是可存活和可育的，但表现出年龄依赖性视锥细胞退化和视网膜异常。Yap1-flox小鼠模型可用于研究Yap1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
YAP1（Yes-associated protein 1）是一种转录共激活因子，其活性受Hippo信号通路的调控。YAP1在正常组织稳态和再生中发挥重要作用，同时在癌症的发生、进展、侵袭和耐药性中也具有显著的功能。YAP1通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进细胞迁移和侵袭等机制，在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。YAP1的活性受到多种因素的调控，包括上游Hippo信号通路的抑制因子、与其他信号通路的相互作用、miRNA和病毒癌基因等。
在人类癌症中，YAP1的活性常常发生异常调节。例如，上游Hippo信号通路的肿瘤抑制因子发生突变或失活，会导致YAP1活性增强，从而促进肿瘤的发生和发展。此外，一些miRNA和病毒癌基因也可以直接或间接地调节YAP1的活性，从而影响肿瘤的发生和发展。
近年来，研究者们发现了一种新型的YAP1激活突变——YAP1基因融合。YAP1基因融合是指YAP1基因与其他基因发生融合，形成新的融合基因。这种融合基因可以激活YAP1的活性，从而促进肿瘤的发生和发展。例如，在视网膜和复合血管内皮瘤中，YAP1与MAML2基因发生融合，形成YAP1-MAML2融合基因。这种融合基因可以激活YAP1的活性，从而促进肿瘤的发生和发展[1]。
TEAD家族转录因子是YAP1信号通路的重要下游效应因子。TEAD家族转录因子可以与YAP1结合，形成复合物，共同激活下游基因的表达。YAP1和TEAD家族转录因子共同调控着多种生物学过程，包括细胞生长、细胞分化、细胞迁移和细胞侵袭等。YAP1和TEAD家族转录因子在神经肌肉接头（NMJs）的形成和功能中也发挥着重要作用。YAP1和TEAD家族转录因子的缺失会导致NMJs的数量减少、形态异常，从而影响肌肉的功能[2]。
YAP1在人类癌症中的表达与患者的预后密切相关。例如，在肾上腺皮质癌、脑低级别胶质瘤和胰腺腺癌中，YAP1的高表达与患者的总体生存率和无病生存率较差相关。此外，YAP1的共表达基因主要参与线粒体功能，包括线粒体基因表达和线粒体呼吸链复合物I组装。这些发现表明，YAP1可能通过调节线粒体功能来影响肿瘤的发生和发展[3]。
YAP1的C端在YAP1::MAML2基因融合中常常发生缺失。这种缺失可以作为诊断YAP1::MAML2基因融合的辅助标记。例如，在代谢性胸腺瘤中，YAP1的C端表达常常缺失。这种缺失可以作为诊断代谢性胸腺瘤的辅助标记[4]。
基因融合在皮肤和附属器癌中发挥着重要作用。例如，在分泌性癌中，NTRK基因发生融合，形成新的融合基因。在汗腺瘤中，NUTM1、YAP1和WWTR1基因发生融合，形成新的融合基因[5]。
YAP1在结直肠癌的发生和发展中发挥着重要作用。YAP1可以促进M2型肿瘤相关巨噬细胞的极化，从而促进肿瘤的发生和发展。此外，YAP1还可以促进结直肠癌细胞中M2型肿瘤相关巨噬细胞的生成。YAP1的下调可以抑制结直肠癌的发生和发展，并防止M2型肿瘤相关巨噬细胞的极化[6]。
YAP1可以与PRDM14转录因子结合，共同激活下游基因的表达。PRDM14可以挽救YAP1下调后细胞增殖和肿瘤发生的缺陷。YAP1和PRDM14可以分别激活CALM2和SLC2A1的转录，从而促进细胞增殖和肿瘤发生。这些发现表明，PRDM14可以挽救YAP1下调后细胞增殖和肿瘤发生的缺陷[7]。
YAP1可以抑制自噬，从而促进结直肠癌的进展。YAP1可以与TEAD形成复合物，共同上调凋亡抑制蛋白Bcl-2的转录。Bcl-2的表达上调可以抑制自噬相关细胞死亡，从而促进肿瘤的发生和发展[8]。
综上所述，YAP1在正常组织和癌症中发挥着重要的生物学功能。YAP1的活性受到多种因素的调控，包括上游Hippo信号通路的抑制因子、与其他信号通路的相互作用、miRNA和病毒癌基因等。YAP1的异常调节与人类癌症的发生和发展密切相关。YAP1的C端缺失可以作为诊断YAP1::MAML2基因融合的辅助标记。YAP1和TEAD家族转录因子在神经肌肉接头（NMJs）的形成和功能中也发挥着重要作用。基因融合在皮肤和附属器癌中发挥着重要作用。YAP1在结直肠癌的发生和发展中发挥着重要作用。YAP1可以与PRDM14转录因子结合，共同激活下游基因的表达。YAP1可以抑制自噬，从而促进结直肠癌的进展。
参考文献：
1. Antonescu, Cristina R, Dickson, Brendan C, Sung, Yun-Shao, Mechtersheimer, Gunhild, Fletcher, Christopher D M. . Recurrent YAP1 and MAML2 Gene Rearrangements in Retiform and Composite Hemangioendothelioma. In The American journal of surgical pathology, 44, 1677-1684. doi:10.1097/PAS.0000000000001575. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32991341/
2. Gessler, Lea, Huraskin, Danyil, Jian, Yongzhi, Prószyński, Tomasz J, Hashemolhosseini, Said. . The YAP1/TAZ-TEAD transcriptional network regulates gene expression at neuromuscular junctions in skeletal muscle fibers. In Nucleic acids research, 52, 600-624. doi:10.1093/nar/gkad1124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38048326/
3. Wu, Baojin, Tang, Xinjie, Ke, Honglin, Tang, Shao, Ke, Ronghu. 2021. Gene Regulation Network of Prognostic Biomarker YAP1 in Human Cancers: An Integrated Bioinformatics Study. In Pathology oncology research : POR, 27, 1609768. doi:10.3389/pore.2021.1609768. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34257617/
4. Wang, Xuan, Liu, Lei-Lei, Li, Qing, Wu, Nan, Rao, Qiu. 2023. Loss of YAP1 C-terminus expression as an ancillary marker for metaplastic thymoma: a potential pitfall in detecting YAP1::MAML2 gene rearrangement. In Histopathology, 83, 798-809. doi:10.1111/his.15024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37565303/
5. Agaimy, Abbas. 2022. Fusion-positive skin/adnexal carcinomas. In Genes, chromosomes & cancer, 61, 274-284. doi:10.1002/gcc.23031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35167714/
6. Huang, Yan-Jiun, Yang, Ching-Kuo, Wei, Po-Li, Wu, Alexander Th, Yen, Yun. 2017. Ovatodiolide suppresses colon tumorigenesis and prevents polarization of M2 tumor-associated macrophages through YAP oncogenic pathways. In Journal of hematology & oncology, 10, 60. doi:10.1186/s13045-017-0421-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28241877/
7. Kim, Miju, Ly, Seav Huong, Xie, Yingtian, Giannakis, Marios, Hahn, William C. 2022. YAP1 and PRDM14 converge to promote cell survival and tumorigenesis. In Developmental cell, 57, 212-227.e8. doi:10.1016/j.devcel.2021.12.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34990589/
8. Jin, Lan, Chen, Yunhe, Cheng, Dan, Gao, Yujing, Guo, Yang. 2021. YAP inhibits autophagy and promotes progression of colorectal cancer via upregulating Bcl-2 expression. In Cell death & disease, 12, 457. doi:10.1038/s41419-021-03722-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33963173/
