智鼠故事 
C57BL/6JCya-Nnatem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nnat-flox
产品编号：
S-CKO-03981
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nnat-flox mice (Strain S-CKO-03981) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Nnatem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18111-Nnat-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03981
基因名
Nnat
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
5730414I02Rik; Peg5
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_001291128
Ensembl ID
ENSMUST00000088484
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:104716 Homozygous mice for a targeted mutation do not exhibit a detected mutant phenotype. Heterozygous mice with a paternally inherited null allele show impaired glucose-stimulated insulin secretion with islets showing a defect in insulin storage.
基因研究概述
NNAT（neuronatin）基因是一种在哺乳动物中广泛表达且高度保守的基因，主要参与脑发育过程。NNAT基因的mRNA存在多种异构体，其在不同组织和发育阶段的表达水平和功能有所差异。NNAT基因的染色体定位、基因组DNA结构及其调控机制已经得到一定的研究。近年来，对NNAT基因在生理和人类疾病中的作用有了更深入的了解。
NNAT基因的表达与多种疾病的发生发展密切相关。在Lafora病中，NNAT蛋白在皮质神经元中的聚集和细胞死亡是这种进行性和致命性神经退行性疾病的特征。在糖尿病中，高糖条件下NNAT蛋白的积累会破坏胰岛β细胞。此外，NNAT基因的表达与某些类型的癌症相关，如乳腺癌。NNAT蛋白的异常折叠和形成细胞内聚集体可能导致细胞死亡和疾病的发生。
NNAT基因是一种印记基因，即只有来自父系的等位基因在成体中表达。然而，DNA甲基化等表观遗传学变化可能导致母系等位基因的表达，进而影响细胞的增殖和转移。NNAT基因在神经元中的翻译与其在突触可塑性中的作用相关，这表明NNAT基因可能参与神经元生长和死亡的下游机制。
研究发现，NNAT基因的表达在胰岛β细胞中存在异质性。NNAT基因的CpG甲基化状态在β细胞亚群中存在差异，这可能与β细胞异质性的建立有关。在胚胎发育过程中，NNAT基因的表达呈现出时间依赖性和DNA甲基化（DNMT3A）依赖性。NNAT+ β细胞在成年期仍然存在于胰岛中，并且具有独特的转录组特征，表明这是一个专门负责胰岛素生产的亚群。NNAT+ β细胞在db/db小鼠中的数量减少，这表明NNAT基因的表达可能影响β细胞的数量和功能。NNAT基因的差异DNA甲基化可能是β细胞异质性建立的机制之一，并可能参与糖尿病的发生发展[1]。
此外，NNAT基因的表达与神经母细胞瘤（NB）的发生发展密切相关。在NB中，NNAT基因的表达与不良预后有强相关性。NNAT基因通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达，激活PI3K/AKT信号通路，促进NB细胞活性。NNAT基因通过影响组蛋白修饰，进而调控二价结构基因的表达，从而影响NB的发生发展[2][3]。
综上所述，NNAT基因是一种重要的印记基因，参与调控脑发育、胰岛素分泌和肿瘤的发生发展。NNAT基因的表达与多种疾病的发生发展密切相关，如Lafora病、糖尿病和癌症。NNAT基因的差异表达和表观遗传学修饰可能是疾病发生发展的关键因素。深入研究NNAT基因的生物学功能和调控机制，有助于为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yu, Vanessa, Yong, Fiona, Marta, Angellica, Rutter, Guy A, Millership, Steven J. 2024. Differential CpG methylation at Nnat in the early establishment of beta cell heterogeneity. In Diabetologia, 67, 1079-1094. doi:10.1007/s00125-024-06123-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38512414/
2. Azmi, Muhammad Bilal, Jawed, Areesha, Ahmed, Syed Danish Haseen, Qureshi, Shamim Akhtar, Azim, M Kamran. 2023. Understanding the impact of structural modifications at the NNAT gene's post-translational acetylation site: in silico approach for predicting its drug-interaction role in anorexia nervosa. In Eating and weight disorders : EWD, 28, 97. doi:10.1007/s40519-023-01618-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37987927/
3. Evans, Heather K, Weidman, Jennifer R, Cowley, Dale O, Jirtle, Randy L. 2005. Comparative phylogenetic analysis of blcap/nnat reveals eutherian-specific imprinted gene. In Molecular biology and evolution, 22, 1740-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15901842/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
