FABP5,全称为脂肪酸结合蛋白5,是一种细胞内蛋白,属于脂肪酸结合蛋白(FABPs)家族。FABPs是一类小分子蛋白质,主要负责细胞内脂肪酸的运输和代谢。FABP5在多种细胞类型中表达,包括脂肪细胞、巨噬细胞和癌细胞等,其在细胞内的主要功能是结合和运输脂肪酸,参与细胞内脂肪酸的代谢过程。
FABP5在多种疾病中发挥重要作用。例如,研究发现,FABP5在急性胰腺炎(AP)的发生发展中起着重要作用。高胆固醇饮食和急性胰腺炎之间存在共同的差异表达基因(DEGs),其中FABP5是唯一一个在这两种情况下都差异表达的基因。FABP5在急性胰腺炎中的作用可能与氧化应激、炎症和细胞凋亡等机制有关[1]。
此外,FABP5还与急性肺损伤(ALI)的发生发展有关。氧化应激是急性肺损伤的主要病理机制之一,而蛋白质S-谷胱甘肽化是细胞抗氧化防御的重要途径。研究发现,FABP5在氧化应激条件下容易发生S-谷胱甘肽化,这种修饰可以促进FABP5的脂肪酸结合能力和核转位,进而抑制巨噬细胞的炎症反应,从而减轻急性肺损伤[2]。
FABP5还与宫颈癌的淋巴转移(LNM)有关。研究发现,FABP5在宫颈癌组织中表达上调,并与淋巴转移相关。FABP5通过重新编程脂肪酸代谢,促进上皮-间质转化、淋巴管生成和淋巴转移,从而促进宫颈癌的进展。FABP5的这种作用可能与脂肪分解和脂肪酸合成增加有关,进而导致细胞内脂肪酸含量增加,激活NF-κB信号通路,从而诱导淋巴转移[3]。
FABP5还与胶质瘤的发生发展有关。研究发现,FABP5在胶质瘤组织中表达上调,并与胶质瘤细胞的分化、增殖和侵袭等生物学行为相关。FABP5的这种作用可能与液-液相分离(LLPS)有关,LLPS是一种细胞内蛋白质聚集现象,可以影响细胞内的生物学过程。FABP5可能通过LLPS影响胶质瘤细胞的生物学行为[4]。
此外,FABP5还与肝细胞癌(HCC)的发生发展有关。研究发现,FABP5在肝细胞癌组织中表达上调,并与HIF-1α表达水平相关。FABP5可以增强HIF-1α的活性,促进脂质积累和细胞增殖,从而促进肝细胞癌的进展。FABP5的这种作用可能与脂肪酸诱导的FABP5/HIF-1α轴有关[5]。
FABP5还与胃癌的发生发展有关。研究发现,FABP5在胃癌组织中表达上调,并与胃癌干/祖细胞和胃癌细胞相关。FABP5可能通过EGF和WNT信号通路激活,影响胃癌细胞的生物学行为[6]。
此外,FABP5还与特应性皮炎(AD)的发生发展有关。特应性皮炎是一种慢性复发性炎症性皮肤病,其发生发展与多种因素有关。研究发现,FABP5可能作为特应性皮炎的一种有效生物标志物,用于预测特应性皮炎的进展[7]。
FABP5的研究有助于深入理解FABPs家族成员在多种疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Qiu, Minhao, Cai, Fangfang, Huang, Yining, Pan, Jingye, Hong, Wandong. 2023. Fabp5 is a common gene between a high-cholesterol diet and acute pancreatitis. In Frontiers in nutrition, 10, 1284985. doi:10.3389/fnut.2023.1284985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38188879/
2. Guo, Yuxian, Liu, Yaru, Zhao, Shihao, Ke, Yuehai, Zhang, Xue. 2021. Oxidative stress-induced FABP5 S-glutathionylation protects against acute lung injury by suppressing inflammation in macrophages. In Nature communications, 12, 7094. doi:10.1038/s41467-021-27428-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34876574/
3. Zhang, Chunyu, Liao, Yuandong, Liu, Pan, Yao, Shuzhong, Wang, Wei. 2020. FABP5 promotes lymph node metastasis in cervical cancer by reprogramming fatty acid metabolism. In Theranostics, 10, 6561-6580. doi:10.7150/thno.44868. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32550890/
4. Tang, Qikai, Mao, Xiaoman, Chen, Zhengxin, Zhang, Qixiang, Wu, Wei. 2023. Liquid-liquid phase separation-related gene in gliomas: FABP5 is a potential prognostic marker. In The journal of gene medicine, 25, e3517. doi:10.1002/jgm.3517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37114595/
5. Seo, Jieun, Jeong, Do-Won, Park, Jong-Wan, Fukuda, Junji, Chun, Yang-Sook. 2020. Fatty-acid-induced FABP5/HIF-1 reprograms lipid metabolism and enhances the proliferation of liver cancer cells. In Communications biology, 3, 638. doi:10.1038/s42003-020-01367-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33128030/
6. Dong, Ji, Wu, Xinglong, Zhou, Xin, Fu, Wei, Tang, Fuchou. . Spatially resolved expression landscape and gene-regulatory network of human gastric corpus epithelium. In Protein & cell, 14, 433-447. doi:10.1093/procel/pwac059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37402315/
7. Yu, Ling, Li, Linfeng. 2022. Potential biomarkers of atopic dermatitis. In Frontiers in medicine, 9, 1028694. doi:10.3389/fmed.2022.1028694. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36465933/