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C57BL/6JCya-Hmox1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Hmox1-flox
产品编号:
S-CKO-02911
品系背景:
C57BL/6JCya
每周秒杀
* 使用本品系发表的文献需注明:Hmox1-flox mice (Strain S-CKO-02911) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Hmox1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-15368-Hmox1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02911
基因名
Hmox1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
HO1;HO-1;Hmox;Hemox;Hsp32;D8Wsu38e
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96163 Homozygotes for targeted null mutations exhibit low serum iron levels, increased hepatic and renal iron, oxidative damage, tissue injury, chronic inflammation, reduced neuronal proliferation, and increased sensitivity to hypoxia.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Hmox1位于小鼠的8号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Hmox1基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Hmox1-flox小鼠是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Hmox1基因位于小鼠8号染色体上,包含5个外显子,其中ATG起始密码子位于1号外显子,TAA终止密码子位于5号外显子。赛业生物(Cyagen)选择3号外显子和4号外显子之间的区域作为条件性敲除区域(cKO区域),该区域包含592个碱基对的编码序列。通过删除该区域,可以导致小鼠Hmox1基因功能的丧失。为了构建靶向载体,赛业生物(Cyagen)使用PCR技术从BAC克隆RP24-68L3中扩增同源臂和cKO区域。 Hmox1-flox小鼠的构建过程包括将靶向载体和核糖核蛋白(RNP)共同注入受精卵。随后,出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带条件性敲除等位基因的小鼠表现出低血清铁水平、增加的肝脏和肾脏铁含量、氧化损伤、组织损伤、慢性炎症、神经元增殖减少以及增加对缺氧的敏感性。此外,3号外显子和4号外显子之间的区域缺失会导致基因移码,并覆盖了68.28%的编码区域。第2号内含子用于5'-loxP位点的插入,大小为873个碱基对,而第4号内含子用于3'-loxP位点的插入,大小为1020个碱基对。有效的cKO区域大小约为3.2千碱基对。该cKO区域没有其他已知基因。Hmox1-flox小鼠模型可用于研究Hmox1基因在小鼠体内的功能。
发表文献
* 使用本品系发表的文献需注明:Hmox1-flox mice (Strain S-CKO-02911) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
Hmox1基因,也称为Heme Oxygenase 1 (HO-1),是一种编码血红素加氧酶1的基因。血红素加氧酶1是一种重要的应激诱导酶,具有多种心血管保护功能,尤其在缺氧应激方面。Hmox1基因的表达受到多种转录因子的调控,包括WT1、Sp1和C/EBPα。Hmox1基因在多种组织中表达,包括脾脏、肝脏、肺和肾脏。Hmox1基因的启动子区域包含一个多态性的(GT)n重复,该重复的长度可以影响Hmox1基因的表达。
Hmox1基因在多种疾病中发挥重要作用。在动脉粥样硬化中,Hmox1基因的表达与动脉粥样硬化斑块的形成有关[1]。研究发现,Hmox1基因的高表达与MMPs的产生和M0巨噬细胞的浸润相关。此外,Hmox1基因在动脉粥样硬化斑块中的高表达也与细胞焦亡有关[1]。在脊髓损伤中,Hmox1基因被确定为与M1型小胶质细胞/巨噬细胞极化相关的关键基因[2]。研究发现,Hmox1基因的表达与脊髓损伤后M1型小胶质细胞/巨噬细胞的增加相关。此外,Hmox1基因的表达也与脊髓损伤后细胞焦亡的发生有关[2]。在藏族猪中,Hmox1基因的表达受到WT1、Sp1和C/EBPα等转录因子的调控[3]。研究发现,Hmox1基因的表达在藏族猪的脾脏中最高,其次是肝脏、肺和肾脏。此外,Hmox1基因的表达与冠状动脉疾病的发生没有关联[4]。研究发现,Hmox1基因的启动子多态性与韩国人群中冠状动脉疾病的发生没有关联。然而,Hmox1基因的短等位基因携带者中,高敏C反应蛋白(hsCRP)水平较低,这可能与心血管疾病的风险较低相关[4]。Hmox1基因的表达还可以被Brg1介导的Nrf2/HO-1通路激活所增强,从而减轻肝缺血再灌注损伤[5]。在绝经后骨质疏松症中,Hmox1基因被确定为与细胞焦亡相关的潜在诊断和治疗标志物[6]。研究发现,Hmox1基因的表达与绝经后骨质疏松症患者中的细胞焦亡相关。此外,Hmox1基因的表达也与缺血性脑卒中有关[7]。研究发现,Hmox1基因的表达与缺血性脑卒中的诊断和预后相关。Hmox1基因的表达与新生儿高胆红素血症的发生相关[8]。研究发现,Hmox1基因的启动子区域中的短等位基因与新生儿高胆红素血症的发生风险增加相关。在增生性糖尿病视网膜病变中,Hmox1基因的表达与M2型巨噬细胞的浸润和细胞焦亡相关[9]。研究发现,Hmox1基因的表达在增生性糖尿病视网膜病变患者中的纤维血管膜样本中显著升高。此外,Hmox1基因的表达在M2型巨噬细胞中定位。Hmox1基因在罗非鱼中已被分离和鉴定[10]。研究发现,Hmox1基因在罗非鱼中的全长编码区域为3715bp,包含6个外显子。
综上所述,Hmox1基因在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、脊髓损伤、藏族猪的转录调控、冠状动脉疾病、肝缺血再灌注损伤、绝经后骨质疏松症、缺血性脑卒中和新生儿高胆红素血症。Hmox1基因的表达受到多种转录因子的调控,包括WT1、Sp1和C/EBPα。Hmox1基因的表达与细胞焦亡和免疫细胞浸润有关。Hmox1基因的研究有助于深入理解Hmox1基因在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Wu, Daiqian, Hu, Qian, Wang, Yuqing, Tao, Ziqi, Wan, Jing. 2022. Identification of HMOX1 as a Critical Ferroptosis-Related Gene in Atherosclerosis. In Frontiers in cardiovascular medicine, 9, 833642. doi:10.3389/fcvm.2022.833642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35498043/
2. Xuan, Yong, Peng, Kai, Zhu, Rui, Kang, Yu, Yin, Zongsheng. 2023. Hmox1 is Identified as a Ferroptosis Hub Gene and Associated with the M1 Type Microglia/Macrophage Polarization in Spinal Cord Injury: Bioinformatics and Experimental Validation. In Molecular neurobiology, 60, 7151-7165. doi:10.1007/s12035-023-03543-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37532969/
3. Wang, Wei, Yang, Qiaoli, Xie, Kaihui, Huang, Xiaoyu, Gun, Shuangbao. 2020. Transcriptional Regulation of HMOX1 Gene in Hezuo Tibetan Pigs: Roles of WT1, Sp1, and C/EBPα. In Genes, 11, . doi:10.3390/genes11040352. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32224871/
4. Han, Seong Woo, Song, Wonkeun, Kim, Han-Sung, Ki, Chang-Seok, Park, Min-Jeong. 2014. HMOX1 gene promoter polymorphism is not associated with coronary artery disease in Koreans. In Annals of laboratory medicine, 34, 337-44. doi:10.3343/alm.2014.34.5.337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25187885/
5. Ge, Mian, Yao, Weifeng, Yuan, Dongdong, Xia, Zhengyuan, Hei, Ziqing. 2017. Brg1-mediated Nrf2/HO-1 pathway activation alleviates hepatic ischemia-reperfusion injury. In Cell death & disease, 8, e2841. doi:10.1038/cddis.2017.236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28569786/
6. Hu, Yunxiang, Han, Jun, Ding, Shengqiang, Liu, Sanmao, Wang, Hong. 2022. Identification of ferroptosis-associated biomarkers for the potential diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis. In Frontiers in endocrinology, 13, 986384. doi:10.3389/fendo.2022.986384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36105394/
7. Liu, Chang, Li, Zhixi, Xi, Hongjie. 2022. Bioinformatics analysis and in vivo validation of ferroptosis-related genes in ischemic stroke. In Frontiers in pharmacology, 13, 940260. doi:10.3389/fphar.2022.940260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36506580/
8. Katayama, Yoshinori, Yokota, Tomoyuki, Zhao, Hui, Iijima, Kazumoto, Morioka, Ichiro. 2015. Association of HMOX1 gene promoter polymorphisms with hyperbilirubinemia in the early neonatal period. In Pediatrics international : official journal of the Japan Pediatric Society, 57, 645-9. doi:10.1111/ped.12591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25625535/
9. Zhou, Haixiang, Zhang, Lusi, Ding, Chun, Zhou, Yedi, Li, Yun. 2024. Upregulation of HMOX1 associated with M2 macrophage infiltration and ferroptosis in proliferative diabetic retinopathy. In International immunopharmacology, 134, 112231. doi:10.1016/j.intimp.2024.112231. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38739977/
10. Rashid, Iliyas, Baisvar, Vishwamitra Singh, Singh, Mahender, Kushwaha, Basdeo, Pathak, Ajey Kumar. 2020. Isolation and characterization of hypoxia inducible heme oxygenase 1 (HMOX1) gene in Labeo rohita. In Genomics, 112, 2327-2333. doi:10.1016/j.ygeno.2020.01.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31923615/