智鼠故事 
C57BL/6JCya-F2rem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
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产品名称：
F2r-flox
产品编号：
S-CKO-02316
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：F2r-flox mice (Strain S-CKO-02316) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-F2rem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-14062-F2r-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02316
基因名
F2r
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Cf2r; Par1; ThrR
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_010169
Ensembl ID
ENSMUST00000059193
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:101802 Targeted mutations of this locus result in increased midgestational lethality, with up to ~50% of mutants surviving to adulthood. Gene deficiency does not affect thrombin signaling in mouse platelets but markedly attenuates thrombin signaling in mouse microvascular endothelial cells.
基因研究概述
F2r，即凝血因子II受体，是G蛋白偶联受体家族的重要成员。F2r在调节血液凝固和炎症反应中发挥着关键作用。近年来，越来越多的研究发现F2r还与多种疾病的发生和发展密切相关，包括骨质疏松症、胃癌、肺结节病、缺血性脑卒中、心肌梗死、慢性阻塞性肺疾病和视网膜色素变性等。本文将综述F2r在这些疾病中的作用，并展望其未来在疾病诊断、预后和治疗中的应用前景。
F2r在骨质疏松症中的作用已经得到了深入研究。研究表明，F2r在破骨细胞中高度表达，并通过抑制Akt和NFκB信号通路来负调节破骨细胞的形成和功能。F2r的敲低可以显著增加破骨细胞活性、数量和大小，并促进骨吸收和F-actin环的形成，而F2r的过表达则可以阻断破骨细胞的形成、成熟和酸化。因此，F2r被认为是一个潜在的骨质疏松症治疗靶点[1]。
F2r在胃癌中的作用也得到了关注。研究发现，F2r在胃癌组织中表达显著升高，且与患者的预后不良相关。F2r的表达与肿瘤分期、淋巴结转移、组织学分级和病理分期显著相关。此外，F2r的过表达可以促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭，而F2r的敲低则可以抑制这些过程。因此，F2r被认为是一个潜在的胃癌诊断、预后和治疗的生物标志物[2]。
F2r在肺结节病中的作用也得到了研究。研究发现，F2r基因启动子区域的一个功能性单核苷酸多态性（SNP）与肺结节病的发病风险降低相关。这表明F2r在肺结节病的发病机制中发挥着重要作用[3]。
F2r在缺血性脑卒中的作用也得到了研究。研究发现，F2r基因的一个SNP与氯吡格雷的疗效和安全性相关。F2r基因的T等位基因携带者在使用氯吡格雷和阿司匹林治疗时，发生新发脑卒中的风险较低。这表明F2r基因的遗传变异可以影响缺血性脑卒中患者的抗血小板治疗效果[4]。
F2r在心肌梗死中的作用也得到了研究。研究发现，F2r基因的一个SNP与男性患者心肌梗死的风险相关。在高IL-6血清水平的情况下，F2r基因的A等位基因可以增加心肌梗死的风险，而G等位基因可以降低心肌梗死的风险。这表明F2r基因的遗传变异可以通过与IL-6的相互作用影响心肌梗死的风险[5]。
F2r在慢性阻塞性肺疾病中的作用也得到了研究。研究发现，F2r基因启动子区域的一个功能性SNP与慢性阻塞性肺疾病的频繁发作相关。这表明F2r在慢性阻塞性肺疾病的发病机制中发挥着重要作用[6]。
F2r在视网膜色素变性中的作用也得到了研究。研究发现，F2r在视网膜色素变性细胞模型中表达下调。F2r的下调与视网膜色素变性的发生机制相关，包括补体和凝血级联、细胞外基质受体相互作用和PI3K-Akt信号通路。因此，F2r被认为是一个潜在的视网膜色素变性治疗靶点[7]。
F2r在心脏成纤维细胞中的作用也得到了研究。研究发现，凝血因子Xa可以激活心脏成纤维细胞中的F2r，从而诱导促炎反应。F2r的敲低可以抑制凝血因子Xa诱导的促炎反应，而F2r的激活剂可以增强这种反应。这表明F2r在心脏成纤维细胞的炎症反应中发挥着重要作用[8]。
综上所述，F2r在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。F2r可以影响破骨细胞的形成和功能，与骨质疏松症的发生相关；F2r可以促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭，与胃癌的发生相关；F2r基因的遗传变异可以影响肺结节病、缺血性脑卒中和心肌梗死的风险；F2r可以影响心脏成纤维细胞的炎症反应，与心脏疾病的发生相关；F2r可以影响视网膜色素变性的发生机制，与视网膜色素变性的发生相关。因此，F2r被认为是一个潜在的疾病诊断、预后和治疗靶点。未来，随着对F2r的深入研究，有望开发出针对F2r的药物，用于治疗骨质疏松症、胃癌、肺结节病、缺血性脑卒中、心肌梗死、慢性阻塞性肺疾病和视网膜色素变性等疾病。
参考文献：
1. Zhang, Yan, Wang, He, Zhu, Guochun, Qian, Airong, Chen, Wei. 2020. F2r negatively regulates osteoclastogenesis through inhibiting the Akt and NFκB signaling pathways. In International journal of biological sciences, 16, 1629-1639. doi:10.7150/ijbs.41867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32226307/
2. Wu, Xingwei, Wang, Shengnan, Wang, Chenci, Wu, Chengwei, Zhao, Zhiyong. 2024. Bioinformatics analysis identifies coagulation factor II receptor as a potential biomarker in stomach adenocarcinoma. In Scientific reports, 14, 2468. doi:10.1038/s41598-024-52397-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38291086/
3. Platé, Manuela, Lawson, Phillippa J, Hill, Michael R, Hurst, John R, Chambers, Rachel C. 2015. Role of a functional polymorphism in the F2R gene promoter in sarcoidosis. In Respirology (Carlton, Vic.), 20, 1285-7. doi:10.1111/resp.12608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26278396/
4. Pan, Yuesong, Wangqin, Runqi, Li, Hao, Wang, David, Wang, Yongjun. 2020. F2R Polymorphisms and Clopidogrel Efficacy and Safety in Patients With Minor Stroke or TIA. In Neurology, 96, e1-e9. doi:10.1212/WNL.0000000000011078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33093222/
5. Gigante, Bruna, Vikström, Max, Meuzelaar, Linda Strömqvist, Hamsten, Anders, de Faire, Ulf. . Variants in the coagulation factor 2 receptor (F2R) gene influence the risk of myocardial infarction in men through an interaction with interleukin 6 serum levels. In Thrombosis and haemostasis, 101, 943-53. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19404549/
6. Platé, Manuela, Lawson, Phillippa J, Hill, Michael R, Chambers, Rachel C, Hurst, John R. 2014. Impact of a functional polymorphism in the PAR-1 gene promoter in COPD and COPD exacerbations. In American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology, 307, L311-6. doi:10.1152/ajplung.00128.2014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24973402/
7. Rai, Dilip, Iwanami, Masaki, Takahashi, Yoriko, Umezawa, Akihiro, Seko, Yuko. 2022. Evaluation of photoreceptor-directed fibroblasts derived from retinitis pigmentosa patients with defects in the EYS gene: a possible cost-effective cellular model for mechanism-oriented drug. In Stem cell research & therapy, 13, 157. doi:10.1186/s13287-022-02827-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35410372/
8. D'Alessandro, Elisa, Scaf, Billy, Munts, Chantal, Schotten, Ulrich, van Nieuwenhoven, Frans A. 2021. Coagulation Factor Xa Induces Proinflammatory Responses in Cardiac Fibroblasts via Activation of Protease-Activated Receptor-1. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10112958. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34831181/
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② 冷冻验证每批次进行复苏验证
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