智鼠故事 
C57BL/6JCya-Col8a1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Col8a1-flox
产品编号：
S-CKO-01820
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Col8a1-flox mice (Strain S-CKO-01820) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Col8a1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-12837-Col8a1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01820
基因名
Col8a1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Col8a-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88463 Mutation of this gene causes cornea abnormalities that include increased depth of the anterior chamber and a thinner corneal stroma and Descemet's membrane.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Col8a1位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Col8a1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Col8a1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Col8a1基因位于小鼠16号染色体上，由四个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TAA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含1907个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Col8a1基因功能的丧失。Col8a1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术构建的靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Col8a1基因在小鼠体内的功能，特别是该基因突变导致的角膜异常，包括前房加深和角膜基质及Descemet膜的变薄。
基因研究概述
COL8A1，即胶原蛋白VIIIα1链，是胶原蛋白VIII的重要组成成分，属于细胞外基质（ECM）的一部分。胶原蛋白VIII是一种非纤维状胶原蛋白，主要存在于基膜中，对维持组织的结构和功能具有重要作用。COL8A1的突变或异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。
Knobloch综合征（KNO）是一种罕见的ciliopathy，表现为胶原蛋白合成障碍，其中COL8A1基因突变是其发病机制之一。患者常伴有视网膜脱落、高度近视和枕骨缺损等症状[1]。研究报道，COL8A1基因突变导致的Knobloch综合征患者，通过早期手术治疗视网膜脱落，可取得良好的解剖学效果。
在肿瘤领域，COL8A1的表达与多种恶性肿瘤的侵袭、转移和预后密切相关。例如，在乳腺癌中，COL8A1在间充质干细胞样（MSL）亚型中高表达，促进肿瘤生长和转移。研究发现，COL8A1通过诱导IL1B和MMP1的表达，增强MDA-MB-231细胞的侵袭和转移能力[2]。此外，COL8A1在胶质瘤、结直肠癌、食管鳞状细胞癌、甲状腺癌和胃癌等多种肿瘤中高表达，与不良预后和肿瘤微环境密切相关[3,4,5,6,7]。这些研究表明，COL8A1可能作为肿瘤治疗的潜在靶点，为肿瘤治疗提供新的策略。
除了在肿瘤领域，COL8A1还与眼部疾病密切相关。研究发现，LRRC46基因突变导致的高近视患者，其COL8A1表达水平显著下调。LRRC46基因突变影响胶原蛋白VIII的形成，导致眼组织生物力学结构改变，进而促进近视的发生和发展[8]。
综上所述，COL8A1作为胶原蛋白VIIIα1链的重要组成部分，在维持组织结构和功能、肿瘤发生发展和眼部疾病中发挥重要作用。未来研究需要进一步探索COL8A1的生物学功能和调控机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ogreden, Tulin Aras, Erdoğan, Gürkan. 2024. Two patients with Knobloch syndrome due to mutation in COL8A1 gene: case report and review of the literature. In BMC ophthalmology, 24, 149. doi:10.1186/s12886-024-03418-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38575892/
2. Sagara, Atsunobu, Miura, Shotaro, Kobinata, Akinori, Yumoto, Tetsuro, Sato, Fumiaki. 2022. COL8A1 enhances the invasion/metastasis in MDA-MB-231 cells via the induction of IL1B and MMP1 expression. In Biochemical and biophysical research communications, 642, 145-153. doi:10.1016/j.bbrc.2022.12.046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36577251/
3. Liu, Mingkai, Liang, Weiye, Su, Yuling, Shan, Jiajie, Wang, Jian. 2024. COL8A1 is a potential prognostic biomarker associated with migration, proliferation, and tumor microenvironment in glioma. In Experimental cell research, 439, 114076. doi:10.1016/j.yexcr.2024.114076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38719174/
4. Zhou, Xing, Han, Jiashu, Zuo, Anning, Deng, Jinhai, Liu, Zaoqu. 2024. THBS2 + cancer-associated fibroblasts promote EMT leading to oxaliplatin resistance via COL8A1-mediated PI3K/AKT activation in colorectal cancer. In Molecular cancer, 23, 282. doi:10.1186/s12943-024-02180-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39732719/
5. Hu, Jing, Li, Pengbo, Dan, Yanggang, Chen, Xue, Yan, Senxiang. 2024. COL8A1 Regulates Esophageal Squamous Carcinoma Proliferation and Invasion Through PI3K/AKT Pathway. In Annals of surgical oncology, 31, 3502-3512. doi:10.1245/s10434-023-14370-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38429534/
6. Liang, Weiwei, Chen, Junxin, Li, Hai, Guan, Hongyu, Li, Yanbing. 2024. High expression of COL8A1 predicts poor prognosis and promotes EMT in papillary thyroid cancer. In Endocrine connections, 13, . doi:10.1530/EC-24-0279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39377348/
7. She, Yali, Zhao, Xiaowen, Wu, Pingfan, Cai, Hui, Li, Yaling. 2022. COL8A1 Predicts the Clinical Prognosis of Gastric Cancer and Is Related to Epithelial-Mesenchymal Transition. In BioMed research international, 2022, 7567447. doi:10.1155/2022/7567447. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35774273/
8. Jiang, Lingxi, Dai, Chao, Wei, Yao, Huang, Lulin, Shi, Yi. 2024. Identification of LRRC46 as a novel candidate gene for high myopia. In Science China. Life sciences, 67, 1941-1956. doi:10.1007/s11427-024-2583-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38874710/
