智鼠故事 
C57BL/6JCya-Zdhhc15em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Zdhhc15-flox
产品编号：
S-CKO-00682
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Zdhhc15-flox mice (Strain S-CKO-00682) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Zdhhc15em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-108672-Zdhhc15-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00682
基因名
Zdhhc15
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
6030457O13Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1915336 Male chimeras hemizygous for a gene trapped allele exhibit a severe developmental delay and neural tube defects.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Zdhhc15位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Zdhhc15基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Zdhhc15-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Zdhhc15基因位于小鼠X号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含95个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Zdhhc15基因功能的丧失。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，雄性嵌合体半合子表现出严重的发育迟缓和神经管缺陷。
Zdhhc15-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此模型可用于研究Zdhhc15基因在小鼠体内的功能，特别是在发育和神经系统中。
基因研究概述
Zdhhc15，也称为Zinc finger, DHHC-type domain containing 15，是一种编码锌指和DHHC结构域的蛋白的基因。Zdhhc15基因定位于X染色体上，因此其突变或表达异常可能影响男性个体的发育和功能。DHHC结构域是一种保守的蛋白质结构域，通常与脂质修饰，特别是棕榈酰化过程相关。棕榈酰化是一种重要的翻译后修饰，可以影响蛋白质的稳定性、定位和功能。
Zdhhc15基因与多种神经发育障碍有关，包括自闭症谱系障碍（ASD）[1]、肌张力低下性脑瘫、自闭症、癫痫和智力障碍[3]。在自闭症谱系障碍的研究中，一个家系中的三个成员都患有自闭症谱系障碍，并且他们的X染色体长臂上有一个1.7Mb的缺失，涉及ZDHHC15基因。这表明ZDHHC15可能是自闭症谱系障碍的候选基因[1]。此外，ZDHHC15基因的突变也与肌张力低下性脑瘫、自闭症、癫痫和智力障碍有关。一个患者被诊断出患有肌张力低下性脑瘫、自闭症、癫痫和智力障碍，这与ZDHHC15基因的一个有害的X连锁变异相关[3]。
Zdhhc15基因还与肿瘤转移有关。研究表明，棕榈酸（PA）的摄入增加与肿瘤转移有关。棕榈酸通过促进ZDHHC15-YAP反馈回路，从而加强YAP信号传导，促进肿瘤转移[2]。ZDHHC15是YAP调控的基因，与肾脏和脑蛋白（KIBRA）结合，并介导其棕榈酰化。KIBRA的棕榈酰化导致其降解和亚细胞定位的改变，进而影响Hippo/YAP信号通路。棕榈酸还可以增强KIBRA的棕榈酰化和降解。研究还发现，YAP和脂肪酸合成的联合靶向可以增强对肿瘤转移的抑制作用[2]。
此外，Zdhhc15基因的缺失也与智力障碍有关。一位29岁的女性患者患有严重的非综合征性智力障碍，并且有一个平衡的染色体X和15之间的易位。甲基化研究表明，患者来源的淋巴细胞中正常染色体X被保留为非活性状态。物理作图将Xq13.3断裂点定位在ZDHHC15基因的第一个外显子内3.9kb范围内。表达分析显示，该基因的不同转录变体在大脑中表达。ZDHHC15特异性RT-PCR分析显示，患者淋巴细胞中缺乏ZDHHC15转录变体，而对照组中有检测到。这表明ZDHHC15基因的缺失可能对该患者的表型有贡献，并且ZDHHC15基因是X连锁智力障碍的强候选基因[4]。
在平衡的X-常染色体易位中，ZDHHC15基因的断裂也可能导致原发性闭经。三位女性患者患有平衡的X-常染色体易位和原发性闭经。在两位患者中，X染色体的断裂点破坏了编码序列（KIAA2022和ZDHHC15基因）。尽管这两个基因的破坏导致外周血中缺乏转录，但没有证据支持这些基因与卵巢功能的关联。ZDHHC15基因属于一个保守的共线性区域，该区域包括FGF16基因，FGF16基因在女性生殖系发育中发挥作用。FGF16共线性区域的断裂可能破坏了FGF16启动子与其顺式调控元件之间的相互作用[5]。
综上所述，Zdhhc15基因是一个重要的基因，其突变或表达异常与多种神经发育障碍和肿瘤转移有关。Zdhhc15基因的缺失也与智力障碍和原发性闭经有关。这些研究结果表明，Zdhhc15基因在神经发育和肿瘤发生中发挥重要作用，需要进一步研究其功能和机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Casellas-Vidal, Dolors, Mademont-Soler, Irene, Sánchez, Joana, Queralt, Xavier, Obón, María. 2022. ZDHHC15 as a candidate gene for autism spectrum disorder. In American journal of medical genetics. Part A, 191, 941-947. doi:10.1002/ajmg.a.63099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36565021/
2. Wang, Jianxin, Shen, Dachuan, Jiang, Jian, Du, Sha, Meng, Songshu. 2024. Dietary Palmitic Acid Drives a Palmitoyltransferase ZDHHC15-YAP Feedback Loop Promoting Tumor Metastasis. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 12, e2409883. doi:10.1002/advs.202409883. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39686664/
3. Lewis, Sara A, Bakhtiari, Somayeh, Heim, Jennifer, Padilla-Lopez, Sergio R, Kruer, Michael C. 2021. Mutation in ZDHHC15 Leads to Hypotonic Cerebral Palsy, Autism, Epilepsy, and Intellectual Disability. In Neurology. Genetics, 7, e602. doi:10.1212/NXG.0000000000000602. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34345675/
4. Mansouri, Mahmoud Reza, Marklund, Lena, Gustavsson, Peter, Gustavson, Karl-Henrik, Dahl, Niklas. . Loss of ZDHHC15 expression in a woman with a balanced translocation t(X;15)(q13.3;cen) and severe mental retardation. In European journal of human genetics : EJHG, 13, 970-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15915161/
5. Moysés-Oliveira, Mariana, Guilherme, Roberta Dos Santos, Dantas, Anelisa Gollo, Carvalheira, Gianna Maria, Melaragno, Maria Isabel. 2015. Genetic mechanisms leading to primary amenorrhea in balanced X-autosome translocations. In Fertility and sterility, 103, 1289-96.e2. doi:10.1016/j.fertnstert.2015.01.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25747126/
