智鼠故事 
Cdkn2a-LSL-P2A-DTR-T2A-tdTomato小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
Cdkn2a-LSL-P2A-DTR-T2A-tdTomato
产品编号
C002201
品系全称
C57BL/6Cya-Cdkn2aem1(LSL-P2A-DTR-T2A-tdTomato)/Cya
品系背景
C57BL/6Cya
表达组织/细胞举例
衰老相关细胞、肿瘤细胞及其他Cdkn2a阳性细胞
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： Cdkn2a-LSL-P2A-DTR-T2A-tdTomato mice (Catalog C002201) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基因
Cdkn2a
基因别称
Arf，p16，MTS1，Pctr1，p19ARF，p16INK4a，p19<ARF>，ARF-INK4a，INK4a-ARF，Ink4a/Arf，p16(INK4a)
NCBI ID
染色体号
Chr 4 (Mouse)
MGI ID
更多详情
品系介绍
Cdkn2a（cyclin-dependent kinase inhibitor 2A）基因编码p16INK4a等蛋白，在细胞周期调控和细胞衰老过程中发挥重要作用。p16INK4a是常用的细胞衰老相关标志物之一，可在多种组织和细胞类型中表达，并在衰老、损伤或应激等状态下升高 [1-3]。
本模型通过基因编辑技术将小鼠内源性Cdkn2a基因终止密码子替换为loxP-AA-6×SV40 pA-loxP-TG-P2A-DTR-T2A-tdTomato序列。在未发生Cre重组时，p16转录本可继续翻译进入loxP序列，于蛋白C端增加一段由loxP翻译产生的附加氨基酸，并通过人为引入的“AA”形成新的终止密码子；同时6×SV40 pA作为转录终止信号阻断下游元件表达。Cre介导切除LSL（loxP-stop-loxP）阻断元件后，剩余序列在内源性Cdkn2a调控元件驱动下表达。DTR为白喉毒素受体，注射白喉毒素（DT）后可选择性清除表达该受体的细胞。该模型可用于研究Cdkn2a阳性细胞（包括衰老相关细胞、肿瘤细胞等）的功能。
参考文献
Krishnamurthy, J., Torrice, C., Ramsey, M. R., Kovalev, G. I., Al-Regaiey, K., Su, L., & Sharpless, N. E. (2004). Ink4a/Arf expression is a biomarker of aging. The Journal of clinical investigation, 114(9), 1299–1307.
Gorgoulis, V., Adams, P. D., Alimonti, A., Bennett, D. C., Bischof, O., Bishop, C., Campisi, J., Collado, M., Evangelou, K., Ferbeyre, G., Gil, J., Hara, E., Krizhanovsky, V., Jurk, D., Maier, A. B., Narita, M., Niedernhofer, L., Passos, J. F., Robbins, P. D., Schmitt, C. A., … Demaria, M. (2019). Cellular Senescence: Defining a Path Forward. Cell, 179(4), 813–827.
Suryadevara, V., Hudgins, A. D., Rajesh, A., Pappalardo, A., Karpova, A., Dey, A. K., Hertzel, A., Agudelo, A., Rocha, A., Soygur, B., Schilling, B., Carver, C. M., Aguayo-Mazzucato, C., Baker, D. J., Bernlohr, D. A., Jurk, D., Mangarova, D. B., Quardokus, E. M., Enninga, E. A. L., Schmidt, E. L., … Neretti, N. (2024). SenNet recommendations for detecting senescent cells in different tissues. Nature reviews. Molecular cell biology, 25(12), 1001–1023.
构建方案
将小鼠内源性Cdkn2a基因的终止密码子替换为loxP-AA-6×SV40 pA-loxP-TG-P2A-DTR-T2A-tdTomato表达元件。
图1. Cdkn2a-LSL-P2A-DTR-T2A-tdTomato小鼠基因编辑策略。
