Tmem119-CreERT2小鼠

TMEM119基因编码跨膜蛋白119（Transmembrane protein 119，TMEM119），也称为成骨细胞诱导因子（OBIF）。TMEM119基因作为骨肉瘤中的癌基因并在小胶质细胞中高度表达。这种普遍存在的蛋白质在各种生物过程中发挥关键作用，包括细胞黏附、迁移和分化。TMEM119通过与纤维连接蛋白和层粘连蛋白等细胞外基质成分相互作用参与细胞黏附。这些相互作用为细胞提供锚定，促进组织的完整性，并在发育和修复过程中促进细胞的移动。TMEM119在成骨细胞生成（间充质干细胞分化为形成骨的成骨细胞）过程中发挥着至关重要的作用，它与骨形态发生蛋白（BMPs）等关键信号分子相互作用，调节成骨细胞的增殖和分化，最终促进骨形成和重塑。TMEM119同样在发育中的神经系统中表达明显，能促进神经元突起和神经元存活。它与细胞外基质成分和生长因子信号通路相互作用，促进神经网络形成和功能的复杂过程。除了在骨形成和神经发育中的作用外，TMEM119还对正常的精子发生和晚期睾丸分化至关重要。

Tmem119-CreERT2小鼠是利用基因编辑技术将他莫昔芬（Tamoxifen）诱导型CreERT2重组酶元件整合到小鼠Tmem119基因的终止密码子处，以驱动其特异性表达而构建的。这种构建策略使得CreERT2重组酶的表达模式与小鼠内源性Tmem119基因相似。在他莫昔芬诱导前，CreERT2仅存在于细胞质中，只有在他莫昔芬处理后，CreERT2重组酶才能进入细胞核发挥其基因重组作用。当该品系小鼠与含有loxP位点的小鼠杂交后，经他莫昔芬诱导后可在小胶质细胞中发生由Cre重组酶介导的loxP位点间的序列重组。Tmem119-CreERT2小鼠可用于中枢神经系统常驻小胶质细胞的功能以及骨发育、成骨细胞分化和成骨肉瘤的研究。