Agrp-IRES-CreERT2-P2A-tdTomato小鼠

AGRP基因编码的刺鼠肽基因相关蛋白（Agouti-related protein，AgRP）是一种由AgRP/NPY神经元在大脑中产生的神经肽，主要在下丘脑弓状核、肾和肾上腺中表达。AGRP基因的表达受到多种因素的调控，包括营养状态和激素水平。研究表明，AGRP基因在饥饿状态下的表达显著增加，而在进食后迅速下降。AgRP仅在下丘脑弓状核腹侧部分的含有神经肽Y（NPY）的细胞体中合成，并与NPY共表达，起到增加食欲、减少新陈代谢和减少能量消耗的作用。它是最有效和持久的食欲刺激剂之一。AgRP通过拮抗黑皮质素受体4（MC4R）来促进食欲和抑制能量消耗，在控制体重方面起着关键作用，其突变与晚发性肥胖或神经性厌食症有关。

Agrp-IRES-CreERT2-P2A-tdTomato小鼠是通过基因编辑技术将IRES-CreERT2-P2A-tdTomato基因表达组件整合到小鼠Agrp基因中构建的。在小鼠内源性Agrp基因调控元件驱动下，该小鼠表达他莫昔芬诱导型CreERT2重组酶。此外，该品系的CreERT2重组酶表达元件后携带了一个红色荧光蛋白（tdTomato）表达元件，可用于Agrp阳性细胞的谱系追踪。在未经他莫昔芬处理时，CreERT2重组酶只存在于细胞质中。经他莫昔芬处理后，CreERT2重组酶才能进入细胞核并发挥其重组作用。当Agrp-IRES-CreERT2-P2A-tdTomato小鼠与含有loxP位点的小鼠杂交后，经他莫昔芬诱导可以在子代小鼠的AgRP阳性神经元中引发由Cre重组酶介导的loxP位点间的序列重组。