智鼠故事 
C57BL/6JCya-Dlatem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Dlat-KO
产品编号：
S-KO-20355
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Dlat-KO mice (Strain S-KO-20355) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Dlatem1/Cya
品系编号
KOCMP-235339-Dlat-B6J-VB
产品编号
S-KO-20355
基因名
Dlat
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
DLTA；PDC-E2；6332404G05Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Dlat位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Dlat基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Dlat-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠模型。Dlat基因位于小鼠9号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在14号外显子。该模型通过基因编辑技术选择5号外显子作为目标位点，该区域包含127个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Dlat基因功能的丧失，进而用于研究Dlat基因在小鼠体内的功能。此外，携带敲除等位基因的小鼠出生后，赛业生物（Cyagen）通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。该小鼠模型可用于研究Dlat基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的研究提供了一种重要的动物模型。
基因研究概述
Dlat，全称Dihydrolipoamide S-Acetyltransferase，是细胞质中的一种关键酶，是丙酮酸脱氢酶复合体（PDHc）的组成部分。PDHc在细胞能量代谢中发挥着至关重要的作用，它催化丙酮酸转化为乙酰辅酶A，这是三羧酸循环（TCA循环）中的第一步，是细胞进行有氧呼吸和产生能量的基础。DLAT在PDHc中的作用是转移乙酰基团到辅酶A上，从而参与乙酰辅酶A的生成。
DLAT不仅在细胞能量代谢中发挥着重要作用，还与细胞死亡过程——铜死亡（cuproptosis）密切相关。铜死亡是一种新型的细胞死亡方式，依赖于线粒体呼吸，并受到铜的调节。DLAT作为铜死亡相关基因（CRG）之一，在多种癌症的发生、发展和预后中发挥着重要作用。
DLAT在多种癌症组织中表达上调，如肝细胞癌（HCC）、肺癌、胃癌、肾细胞癌和胰腺癌等。研究表明，DLAT的表达水平与肿瘤的预后、甲基化状态、遗传改变、药物敏感性和免疫浸润程度等密切相关。例如，在HCC中，高表达的DLAT通过激活PI3K/mTOR信号通路，促进DLAT的表达和稳定线粒体功能，从而改善线粒体呼吸，消除细胞内的活性氧（ROS），减少细胞内的氧化应激/损伤和线粒体介导的细胞命运变化，最终促进HCC的进展[1]。
此外，DLAT还与细胞自噬相关。在HCC细胞中，DLAT的降解会抑制自噬，并诱导细胞死亡。因此，DLAT可能是一种预后标志物，并可能通过刺激自噬和抑制抗肿瘤免疫来促进HCC的发生[2]。
DLAT还与细胞的迁移和侵袭有关。在胃癌中，DLAT的表达上调与患者的生存期缩短相关，并且与胃癌的侵袭和迁移能力增强相关[3]。此外，DLAT的表达还与免疫浸润和肿瘤免疫逃逸相关，这可能为胃癌的免疫治疗提供新的靶点[3]。
DLAT的表达还与免疫微环境有关。在肾透明细胞癌（ccRCC）中，低表达的DLAT与患者的生存率降低、临床预后较差、免疫细胞浸润增强和免疫抑制点表达增强相关[4]。DLAT还与肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）相关，表明DLAT可能是一种免疫治疗的预后和免疫学标志物[5]。
DLAT在多种癌症中的表达异常及其与肿瘤发生、发展和预后的相关性，使其成为癌症研究的一个重要靶点。DLAT可能通过多种机制影响肿瘤的发生和发展，包括调节细胞代谢、促进细胞自噬、影响细胞的迁移和侵袭，以及与免疫微环境的相互作用等。DLAT的研究有助于深入理解癌症的发生和发展机制，并为癌症的诊断、治疗和预后评估提供新的思路和策略。
总之，DLAT是一种重要的代谢酶，在细胞能量代谢和铜死亡过程中发挥着重要作用。DLAT在多种癌症中表达异常，并与其发生、发展和预后密切相关。DLAT的研究有助于深入理解癌症的发生和发展机制，并为癌症的诊断、治疗和预后评估提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Zhipeng, Zhou, Huaxin, Zhai, Xiangyu, Wang, Wei, Jin, Bin. 2023. MELK promotes HCC carcinogenesis through modulating cuproptosis-related gene DLAT-mediated mitochondrial function. In Cell death & disease, 14, 733. doi:10.1038/s41419-023-06264-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37949877/
2. Yang, Qinjing, Zeng, Shuangshuang, Liu, Wei. 2023. Roles of cuproptosis-related gene DLAT in various cancers: a bioinformatic analysis and preliminary verification on pro-survival autophagy. In PeerJ, 11, e15019. doi:10.7717/peerj.15019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36949759/
3. Peng, Yanyu, Shi, Ruimeng, Yang, Siwen, Zhu, Jiayi. . Cuproptosis-related gene DLAT is a biomarker of the prognosis and immune microenvironment of gastric cancer and affects the invasion and migration of cells. In Cancer medicine, 13, e70012. doi:10.1002/cam4.70012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39031012/
4. Huang, Shuaishuai, Cai, Congbo, Zhou, Kena, Cen, Dong, Weng, Guobin. 2023. Cuproptosis-related gene DLAT serves as a prognostic biomarker for immunotherapy in clear cell renal cell carcinoma: multi-database and experimental verification. In Aging, 15, 12314-12329. doi:10.18632/aging.205181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37938155/
5. Xu, Lidong, Wu, Peipei, Rong, Aimei, Zhang, Yong, Wu, Huili. 2023. Systematic pan-cancer analysis identifies cuproptosis-related gene DLAT as an immunological and prognostic biomarker. In Aging, 15, 4269-4287. doi:10.18632/aging.204728. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37199628/
