智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ro60em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ro60-KO
产品编号：
S-KO-19454
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ro60-KO mice (Strain S-KO-19454) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ro60em1/Cya
品系编号
KOCMP-20822-Ro60-B6J-VC
产品编号
S-KO-19454
基因名
Ro60
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ssa，Ssa2，Trove2，SS-A/Ro，1810007I17Rik，A530054J02Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:106652 Homozygous mutant mice develop symptoms similar to those observed in patients with lupus, including increased photosensitivity and membranoproliferative glomerulonephritis. The production of autoantibodies is detected in both homozygous and heterozygous mutant mice.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ro60位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ro60基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ro60-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Ro60基因位于小鼠1号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在9号外显子。赛业生物（Cyagen）选择3号至5号外显子作为目标区域，该区域包含506个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功构建了Ro60-KO小鼠模型，并通过PCR和测序分析对出生的小鼠进行了基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出类似于系统性红斑狼疮患者的症状，包括光敏感性和膜增生性肾小球肾炎的增加。此外，在纯合子和杂合子突变小鼠中都检测到了自身抗体的产生。该模型可用于研究Ro60基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Ro60，也称为Ro 60-kDa蛋白（Ro60或SSA2），是一种在真核生物中广泛存在的核糖核蛋白复合物的主要成分。Ro60蛋白与一些非编码RNA，如Y RNA，结合形成Ro核糖核蛋白复合物（Ro RNPs）。Ro60最初是在风湿性疾病患者的自身抗原中被描述的，后来发现Ro60的直系同源基因存在于3%到5%的细菌基因组中，跨越了大多数的细菌门类。在细菌中，Ro60蛋白的功能主要体现在其与Y RNA的结合，以及它们在细菌RNA降解和修复过程中的作用。例如，在耐辐射球菌（Deinococcus radiodurans）中，Ro60蛋白的正交同源物增强了3'-到-5'外切核酸酶降解结构RNA的能力，尤其是在环境压力下[1]。
在人类中，Ro60蛋白与多种自身免疫性疾病有关，包括系统性红斑狼疮（SLE）和干燥综合征（Sjögren's syndrome）。在SLE患者中，Ro60蛋白与内源性的Alu反转录元件结合，调节炎症基因的表达。研究表明，Ro60蛋白的缺失导致Alu RNA的表达增加，并增强干扰素调节基因的表达[2]。此外，Ro60蛋白与Y RNA的结合受到Y RNA的调控，Y RNA能够抑制或允许Ro60与其它蛋白质和RNA的相互作用[1]。
在干燥综合征患者中，Ro60蛋白被认为是主要的自身抗原之一。最近的研究发现，在Ro/SS-A抗体阴性的干燥综合征患者中，Ro60蛋白的自身抗体可以作为诊断指标之一[3]。这些研究结果表明，Ro60蛋白在干燥综合征的发病机制中可能发挥着重要作用。
Ro60蛋白还与先天性心脏阻滞（CHB）的发生有关。CHB是一种与母体抗Ro/SSA抗体相关的自身免疫性疾病，主要影响胎儿心脏的房室结电信号传导。研究表明，Ro60蛋白在CHB的发病机制中可能发挥着重要作用，但其确切的分子机制尚不清楚[6]。
此外，Ro60蛋白在结肠炎症和纤维化中发挥抑制作用。在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中，Ro60蛋白的过表达减轻了结肠炎的严重程度，并降低了肿瘤坏死因子α、白介素-6、白介素-17、白介素-8和血管内皮生长因子的水平。Ro60蛋白的过表达还降低了α平滑肌肌动蛋白和I型胶原的水平，表明Ro60蛋白具有抗炎和抗纤维化的作用[4]。
最近的研究还发现，Ro60蛋白在胰腺导管腺癌（PDAC）的发生发展中发挥着重要作用。研究表明，Ro60蛋白在PDAC组织中的表达水平升高，而Ro60蛋白的敲低可以显著降低细胞的增殖和侵袭能力。这些结果表明，Ro60蛋白可能成为胰腺癌治疗的新的分子靶点[5]。
综上所述，Ro60蛋白在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括RNA降解、修复、炎症反应、自身免疫性疾病和癌症的发生发展。Ro60蛋白的研究有助于深入理解其生物学功能和在疾病发生发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Sim, Soyeong, Hughes, Kevin, Chen, Xinguo, Wolin, Sandra L. 2020. The Bacterial Ro60 Protein and Its Noncoding Y RNA Regulators. In Annual review of microbiology, 74, 387-407. doi:10.1146/annurev-micro-020620-062812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32660384/
2. Hung, T, Pratt, G A, Sundararaman, B, Yeo, G W, Behrens, T W. 2015. The Ro60 autoantigen binds endogenous retroelements and regulates inflammatory gene expression. In Science (New York, N.Y.), 350, 455-9. doi:10.1126/science.aac7442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26382853/
3. Longobardi, Sherri, Lopez-Davis, Charmaine, Khatri, Bhuwan, Lessard, Christopher J, Farris, Amy Darise. 2023. Autoantibodies identify primary Sjögren's syndrome in patients lacking serum IgG specific for Ro/SS-A and La/SS-B. In Annals of the rheumatic diseases, 82, 1181-1190. doi:10.1136/ard-2022-223105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37147113/
4. Kim, Se-Young, Park, Min-Jung, Kwon, Jeong-Eun, Park, Sung-Hwan, Cho, Mi-La. 2018. Ro60 Inhibits Colonic Inflammation and Fibrosis in a Mouse Model of Dextran Sulfate Sodium-Induced Colitis. In Immunology letters, 201, 45-51. doi:10.1016/j.imlet.2018.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30395870/
5. Liu, Dan, Qian, Wenbiao, Li, Deliang, Kong, Lingjian. 2017. Ro60/SSA levels are increased and promote the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma. In Biochemical and biophysical research communications, 495, 2519-2524. doi:10.1016/j.bbrc.2017.12.124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29274781/
6. Ambrosi, Aurélie, Sonesson, Sven-Erik, Wahren-Herlenius, Marie. 2014. Molecular mechanisms of congenital heart block. In Experimental cell research, 325, 2-9. doi:10.1016/j.yexcr.2014.01.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24434353/
