智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gnat3em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gnat3-KO
产品编号：
S-KO-19386
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gnat3-KO mice (Strain S-KO-19386) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gnat3em1/Cya
品系编号
KOCMP-242851-Gnat3-B6J-VC
产品编号
S-KO-19386
基因名
Gnat3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gtn；Hg1e；Ggust
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:3588268 Homozygous mutation of this gene results in abnormal taste sensitivity. Mice show reduced behavioral and electrophysiological responses to bitter, sweet, and unami compounds.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gnat3位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Gnat3基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gnat3-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Gnat3基因位于小鼠5号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在8号外显子。该模型选择3号外显子作为敲除目标，该区域包含142个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功构建了Gnat3基因敲除小鼠模型。
敲除Gnat3基因会导致小鼠对苦味、甜味和鲜味化合物的行为和电生理反应减弱，从而影响其味觉敏感度。赛业生物（Cyagen）通过PCR和测序分析对出生的小鼠进行基因型鉴定，以确保敲除基因的成功。Gnat3-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，从而实现对Gnat3基因的敲除。
该模型可用于研究Gnat3基因在小鼠体内的功能，特别是在味觉系统中的作用。通过观察Gnat3基因敲除小鼠的味觉反应，可以进一步了解Gnat3基因在味觉形成和感知过程中的作用机制。此外，Gnat3-KO小鼠模型还可以用于研究Gnat3基因在其他生物学过程中的功能，例如神经系统发育、代谢调控等。
基因研究概述
GNAT3，也称为G蛋白α亚基，是G蛋白偶联受体（GPCR）信号通路中的关键组分。G蛋白是一种异源三聚体GTP酶，由α、β和γ亚基组成，负责将GPCR的信号传递至下游效应分子。GNAT3作为G蛋白的α亚基，主要在味觉系统中发挥作用，参与甜、鲜和苦味的信号转导[2]。此外，GNAT3还与多种生理和病理过程相关，包括胰腺癌、代谢性疾病和阿尔茨海默病等。
在胰腺癌中，GNAT3的表达与肿瘤的进展密切相关。一项研究表明，在胰腺导管腺癌（PDA）小鼠模型中，GNAT3的缺失导致肿瘤相关免疫抑制因子的释放增加，如CXCL1和CXCL2，进而促进肿瘤的发生和转移[1]。此外，GNAT3的缺失还改变了免疫调节基因的表达，增加了促肿瘤的髓源性抑制细胞（MDSCs）的数量，进一步加剧了肿瘤的免疫抑制状态[1]。
在代谢性疾病中，GNAT3的表达与葡萄糖稳态和胰岛素分泌相关。研究发现，肥胖和2型糖尿病患者肠道内分泌细胞（EECs）中GNAT3的表达降低，导致GLP-1分泌减少，进而影响胰岛素的释放和血糖的控制[4]。然而，通过减肥和糖尿病缓解后，GNAT3的表达可以部分恢复，提示GNAT3在代谢性疾病的发生发展中发挥重要作用[4]。
此外，GNAT3的基因多态性与咖啡的喜好有关。研究发现，GNAT3基因中的一个单核苷酸多态性（SNP）与对甜味咖啡的喜好增加和对无糖咖啡的喜好降低相关[3]。这表明GNAT3的遗传变异可能影响个体对甜味的感知和偏好。
在阿尔茨海默病（AD）中，GNAT3的表达也受到影响。研究发现，AD患者大脑中GNAT3的表达降低，提示GNAT3可能参与AD的病理过程[5]。此外，GNAT3还与细胞骨架蛋白ARHGAP32和基质金属蛋白酶MMP9存在功能相关性，这些蛋白质在AD的发病机制中发挥重要作用[5]。
综上所述，GNAT3作为G蛋白的α亚基，在味觉系统、胰腺癌、代谢性疾病和阿尔茨海默病等多种生理和病理过程中发挥重要作用。GNAT3的表达和功能异常可能导致疾病的发生和发展。进一步研究GNAT3的生物学功能和作用机制，有助于深入理解相关疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Hoffman, Megan T, Kemp, Samantha B, Salas-Escabillas, Daniel J, Wen, Hui-Ju, Crawford, Howard C. 2020. The Gustatory Sensory G-Protein GNAT3 Suppresses Pancreatic Cancer Progression in Mice. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 11, 349-369. doi:10.1016/j.jcmgh.2020.08.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32882403/
2. Reed, Danielle R, Margolskee, Robert F. 2010. Gustation genetics: sweet gustducin! In Chemical senses, 35, 549-50. doi:10.1093/chemse/bjq059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20660058/
3. Eulalia, Catamo, Luciano, Navarini, Paolo, Gasparini, Antonietta, Robino. 2021. Are taste variations associated with the liking of sweetened and unsweetened coffee? In Physiology & behavior, 244, 113655. doi:10.1016/j.physbeh.2021.113655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34813822/
4. Le Gléau, Léa, Rouault, Christine, Osinski, Céline, Ribeiro, Agnès, Serradas, Patricia. 2021. Intestinal alteration of α-gustducin and sweet taste signaling pathway in metabolic diseases is partly rescued after weight loss and diabetes remission. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 321, E417-E432. doi:10.1152/ajpendo.00071.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34338041/
5. George, Benu, D Gokhale, Sheetal, Yaswanth, P M, Devika, S, Suchithra, T V. 2021. Identification of Alzheimer associated differentially expressed gene through microarray data and transfer learning-based image analysis. In Neuroscience letters, 766, 136357. doi:10.1016/j.neulet.2021.136357. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34808269/
