Ackr3基因敲除小鼠_KO_构建_价格_活体

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C57BL/6JCya-Ackr3^em1/Cya 基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

Ackr3-KO

产品编号：

S-KO-19338

品系背景：

C57BL/6JCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：Ackr3-KO mice (Strain S-KO-19338) were purchased from Cyagen.

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交付类型

周龄

性别

基因型

数量

只

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-Ackr3^em1/Cya

品系编号

KOCMP-12778-Ackr3-B6J-VA

产品编号

S-KO-19338

基因名

Ackr3

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

Rdc1，Cxcr7，RDC-1，CXC-R7，CXCR-7，Cmkor1

NCBI号

12778

修饰方式

全身性基因敲除

方案下载

S-KO-19338_6J_12778_Ackr3_Exon 2_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:109562 Most homozygous null mutations result in perinatal lethality with cardiac defects including semilunar valve defects.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

活体

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-KO-19338_6J_12778_Ackr3_Exon 2_strategy.pdf

Ackr3位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ackr3基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Ackr3-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Ackr3基因位于小鼠1号染色体上，包含两个外显子，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TGA终止密码子也位于2号外显子。赛业生物（Cyagen）选择2号外显子作为目标区域，该区域包含1089个碱基对的编码序列。Ackr3-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，大多数纯合子突变会导致胚胎致死，因此赛业生物（Cyagen）建议生成条件性敲除模型，以便获得KO类型。Ackr3-KO小鼠模型可用于研究Ackr3基因在小鼠体内的功能，并探索其与心脏缺陷等疾病的关系。

基因研究概述

Ackr3，也称为C-X-C趋化因子受体7（CXCR7），是一种非典型的趋化因子受体，其结构上类似于传统的趋化因子受体，但功能上却表现出独特的特性。Ackr3与传统的趋化因子受体不同，它并不与G蛋白偶联，而是招募β-arrestins，并且缺乏通过G蛋白介导的信号传导[4]。Ackr3的表达在多种生物过程中发挥着重要作用，包括细胞迁移、免疫调节和癌症进展等[3,4,5,6,7,8,9]。

Ackr3在肾脏细胞癌（RCC）的进展中发挥着重要作用。研究发现，Ackr3的表达在RCC组织中升高，并与RCC的恶性和临床结果相关。Ackr3的表达与GLI1表达呈正相关，GLI1是Hedgehog信号通路中的关键转录因子。研究发现，Hedgehog信号通路通过GLI1介导的Ackr3转录促进RCC的进展。Hedgehog信号通路通过GLI1直接结合到Ackr3基因上，促进Ackr3的表达。同时，CXCL12-Ackr3轴通过Ackr3与Hedgehog通路中的受体Smoothened（SMO）结合，增强Hedgehog信号的激活。Ackr3与SMO的结合导致SMO的磷酸化上调，从而增强下游信号活性，进而促进RCC的进展[1]。

Ackr3在脑血管中的表达也得到了研究。研究发现，Ackr3主要定位于脑组织的血管中，包括内皮细胞、海马GABA能中间神经元和神经母细胞周围的细胞。为了研究Ackr3的生物学功能和相关疾病，研究人员构建了Ackr3-Venus敲入小鼠，该小鼠能够表达功能性Ackr3-Venus融合蛋白。这种融合蛋白使得直接检测Ackr3受体成为可能，并能够实时监测受体在生理条件下的转运。Ackr3-Venus敲入小鼠的脑组织中，Ackr3的mRNA水平正常，表明基因转录完整。此外，Ackr3-Venus敲入小鼠的研究还揭示了Ackr3在脑组织中的分布情况，为研究Ackr3在脑疾病中的作用提供了有用的工具[2]。

Ackr3在乳腺癌、肺癌和脑癌中也发挥着重要作用。Ackr3在多种癌症类型中过表达，并参与调节肿瘤细胞的增殖和迁移、肿瘤血管生成以及耐药性等过程，从而促进癌症的进展和转移的发生。Ackr3在乳腺癌、肺癌和脑癌中的表达和功能机制的研究，为这些癌症的预后评估和治疗提供了潜在的治疗靶点[3]。

Ackr3在免疫系统中也发挥着重要作用。Ackr3在发育过程中参与调节生理过程，并在炎症状态下发挥调节作用。Ackr3的表达在哺乳动物组织中广泛存在，包括免疫细胞和骨髓谱系细胞。Ackr3通过其CXCL11和CXCL12清除活性以及非典型信号传导特性，被认为是生理过程中稳态和炎症状态下的一种主要调节因子。Ackr3在免疫系统中的作用研究，有助于深入理解免疫系统的功能以及相关疾病的发病机制[4]。

Ackr3与Connexin 43（Cx43）的相互作用也得到了研究。Ackr3与Cx43形成复合物，并抑制星形胶质细胞间隙连接细胞间通讯。Ackr3的激活促进Cx43的内吞，进而抑制间隙连接细胞间通讯。这一发现揭示了Ackr3与间隙连接的相互作用，可能具有病理生理学意义[5]。

Ackr3在嗅觉黏膜的免疫防御中也发挥着重要作用。研究发现，ACKR3在嗅觉胶质细胞中表达，并参与嗅觉黏膜的免疫防御。ACKR3的缺乏导致免疫防御相关基因的表达上调，并增强炎症信号通路和白细胞浸润。ACKR3的缺乏还导致Bowman腺体中免疫防御早期介质的表达和分泌增加。这些发现强调了ACKR3在嗅觉黏膜免疫防御中的重要性，并表明ACKR3是一个有潜力的药物靶点，可用于调节炎症相关的嗅觉丧失[6]。

Ackr3在胃癌的发生中也发挥着重要作用。Ackr3通过调节Hippo/YAP轴，促进胃癌细胞的进展。Ackr3的激活可以促进YAP的核积累和转录激活，从而促进胃癌细胞的进展。此外，Ackr3还通过G蛋白Gαq/11和Rho GTPase激活YAP活性。Ackr3是Hippo/YAP轴的下游靶点，同时也是上游信号传导分子。这些发现揭示了Ackr3在胃癌发生中的作用，并表明ACKR7的阻断可能是一种治疗胃癌的策略[7]。

Ackr3在食管鳞状细胞癌（ESCC）的肿瘤微环境中也发挥着重要作用。Ackr3与巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）的相互作用在ESCC中上调。MIF与ACKR3的相互作用促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。这些发现揭示了Ackr3在ESCC肿瘤微环境中的作用，并可能为ESCC的治疗提供新的靶点[8]。

Ackr3在胶质母细胞瘤（GBM）中的表达也受到了研究。Ackr3在GBM患者的肿瘤组织中表达，并分布在不同的细胞类型中。Ackr3的表达在患者来源的肿瘤干细胞中较低，但在肿瘤细胞中的表达受到体内环境的影响。Ackr3的表达可能受到体内环境的影响，并且其在GBM中的作用可能是微妙的和多方面的。因此，Ackr3在GBM中的作用研究需要在综合考虑肿瘤微环境的基础上进行[9]。

Ackr3在肝纤维化中也发挥着重要作用。Ackr3的激活可以减轻四氯化碳（CCl4）诱导的肝纤维化。Ackr3的激活影响肝纤维化相关基因的表达，并减少胶原蛋白的含量。这些发现表明Ackr3的激活可以减轻肝纤维化，但效果可能因组织类型而异[10]。

综上所述，Ackr3在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括肾脏细胞癌、脑癌、乳腺癌、肺癌、免疫系统、星形胶质细胞间隙连接细胞间通讯、嗅觉黏膜免疫防御、胃癌、食管鳞状细胞癌和肝纤维化等。Ackr3的表达和功能机制的研究，为这些疾病的预后评估和治疗提供了潜在的治疗靶点。Ackr3的研究有助于深入理解Ackr3在疾病发生和发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：

1. Tang, Chao, Li, Lin, Xu, Qiang, Lin, Chao, Cao, Bin. 2023. ACKR3 orchestrates Hedgehog signaling to promote renal cell carcinoma progression. In Molecular carcinogenesis, 62, 882-893. doi:10.1002/mc.23532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36988340/

2. Ehrlich, Aliza T, Semache, Meriem, Couvineau, Pierre, Bouvier, Michel, Kieffer, Brigitte L. 2021. Ackr3-Venus knock-in mouse lights up brain vasculature. In Molecular brain, 14, 151. doi:10.1186/s13041-021-00862-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34583741/

3. Neves, Maria, Fumagalli, Amos, van den Bor, Jelle, Smit, Martine J, Mayor, Federico. 2019. The Role of ACKR3 in Breast, Lung, and Brain Cancer. In Molecular pharmacology, 96, 819-825. doi:10.1124/mol.118.115279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30745320/

4. Koenen, Joyce, Bachelerie, Françoise, Balabanian, Karl, Schlecht-Louf, Géraldine, Gallego, Carmen. 2019. Atypical Chemokine Receptor 3 (ACKR3): A Comprehensive Overview of its Expression and Potential Roles in the Immune System. In Molecular pharmacology, 96, 809-818. doi:10.1124/mol.118.115329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31040166/

5. Fumagalli, Amos, Heuninck, Joyce, Pizzoccaro, Anne, Chaumont-Dubel, Séverine, Marin, Philippe. 2020. The atypical chemokine receptor 3 interacts with Connexin 43 inhibiting astrocytic gap junctional intercellular communication. In Nature communications, 11, 4855. doi:10.1038/s41467-020-18634-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32978390/

6. Dietz, André, Senf, Katja, Neuhaus, Eva M. 2024. ACKR3 in olfactory glia cells shapes the immune defense of the olfactory mucosa. In Glia, 72, 1183-1200. doi:10.1002/glia.24527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38477581/

7. Wang, Tianshi, Wang, Dehai, Sun, Yanan, Zhu, Jian, Ding, Yinlu. 2023. Regulation of the Hippo/YAP axis by CXCR7 in the tumorigenesis of gastric cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 297. doi:10.1186/s13046-023-02870-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37950281/

8. Liang, Jialu, Lei, Kai, Liang, Ruihao, Lin, Huayue, Wang, Minghui. 2024. Single-cell RNA sequencing reveals the MIF-ACKR3 receptor-ligand interaction between iCAFs and tumor cells in esophageal squamous cell carcinoma. In Cellular signalling, 117, 111093. doi:10.1016/j.cellsig.2024.111093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38336189/

9. Isci, Damla, Kuppens, Amandine, Scalisi, Joshua, Rogister, Bernard, Neirinckx, Virginie. 2024. Heterogeneous expression of the atypical chemokine receptor ACKR3 in glioblastoma patient-derived tissue samples and cell cultures. In Scientific reports, 14, 21925. doi:10.1038/s41598-024-73064-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39300240/

10. Van Loy, Tom, De Jonghe, Steven, Castermans, Karolien, Luttun, Aernout, Schols, Dominique. 2022. Stimulation of the atypical chemokine receptor 3 (ACKR3) by a small-molecule agonist attenuates fibrosis in a preclinical liver but not lung injury model. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 79, 293. doi:10.1007/s00018-022-04317-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35562519/