TMEM87B,也称为跨膜蛋白87B,是一种位于人类2号染色体2q13区域上的基因。该基因编码一个未完全表征的Golgi驻留膜蛋白。TMEM87B在细胞内负责多种生物学功能,包括参与细胞内蛋白质运输、信号传导以及可能的肿瘤发生。
在细胞内蛋白质运输方面,TMEM87B与GARP复合物有关,GARP复合物是一种介导内体到反式高尔基网络(TGN)逆向运输的衔接因子。实验表明,GARP复合物和VAMP4依赖的内体到TGN逆向运输对于细胞表面整合膜蛋白的高效后高尔基顺向运输至关重要。当GARP复合物的一个亚基VPS54被敲除时,TMEM87A和TMEM87B的表达可以部分恢复这种逆向运输,进而恢复顺向运输[1]。这表明TMEM87B在细胞内蛋白质运输中发挥着重要作用。
在信号传导方面,TMEM87B被发现与人类乳头瘤病毒18型(HPV18)的E6致癌基因相互作用。E6致癌基因与宫颈癌的发生发展密切相关。研究发现,TMEM87B在HeLa细胞中表达,并且在酵母双杂交实验中与HPV18 E6相互作用。生物信息学分析显示,TMEM87B是一种分泌蛋白,含有多个磷酸化位点和功能结构域,可能参与信号传导和转录调控,在致癌过程中发挥重要作用[2]。
在肿瘤发生方面,TMEM87B被发现与胶质瘤的发生发展相关。研究显示,TMEM87B是KLF11下游基因,KLF11是一种转录因子,其功能取决于肿瘤类型。在胶质瘤细胞系中,KLF11通过结合到TMEM87B的启动子区域来正向调节其表达。TMEM87B在胶质瘤样本中高表达,表明其在胶质瘤患者中预后不良。敲除TMEM87B可以减少细胞增殖和迁移,降低肿瘤球形成能力,并增加替莫唑胺(TMZ)敏感性[3]。
此外,TMEM87B还与神经发育障碍相关。研究发现,2q13区域的拷贝数变异(CNV)在神经发育障碍患者中普遍存在,包括发育迟缓、自闭症和先天性异常。TMEM87B是该区域的一个潜在剂量敏感基因,其拷贝数变异可能导致神经发育障碍[4]。
综上所述,TMEM87B是一个具有多种生物学功能的基因,参与细胞内蛋白质运输、信号传导和肿瘤发生。TMEM87B的研究有助于深入理解细胞内蛋白质运输、信号传导和肿瘤发生的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Hirata, Tetsuya, Fujita, Morihisa, Nakamura, Shota, Maeda, Yusuke, Kinoshita, Taroh. 2015. Post-Golgi anterograde transport requires GARP-dependent endosome-to-TGN retrograde transport. In Molecular biology of the cell, 26, 3071-84. doi:10.1091/mbc.E14-11-1568. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26157166/
2. Li, Shuang, Liu, Ping, Xi, Lin, Zhou, Jianfeng, Ma, Ding. . Expression of TMEM87B interacting with the human papillomavirus type 18 E6 oncogene in the Hela cDNA library by a yeast two-hybrid system. In Oncology reports, 20, 421-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18636207/
3. Li, Jian, Zong, Hua, Zhao, Xiaoli, Li, Ning, Li, Zhuolun. 2025. KLF11/TMEM87B promoted the occurrence of glioma and decreased TMZ sensitivity. In Cellular signalling, , 111651. doi:10.1016/j.cellsig.2025.111651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39929351/
4. Aarabi, Mahmoud, Baumann, Jacqueline, Babcock, Melanie, Ou, Zhishuo, Yatsenko, Svetlana. 2022. Chromosome 2q12.3-q13 copy number variants in patients with neurodevelopmental disorders: genotype-phenotype correlation and new hotspots. In Psychiatric genetics, 32, 171-177. doi:10.1097/YPG.0000000000000319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35837682/