智鼠故事 
C57BL/6JCya-Aagabem1/Cya 基因敲除小鼠
产品名称：
Aagab-KO
产品编号：
S-KO-19137
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Aagab-KO mice (Strain S-KO-19137) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Aagabem1/Cya
品系编号
KOCMP-66939-Aagab-B6J-VB
产品编号
S-KO-19137
基因名
Aagab
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2310007F21Rik; p34
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Aagab位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Aagab基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Aagab-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。该小鼠模型的构建基于Aagab基因的遗传信息，该基因位于小鼠9号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在10号外显子。为了构建Aagab-KO小鼠，赛业生物（Cyagen）选择了6号外显子作为目标位点。6号外显子位于编码区域的56.54%处，涵盖了8.76%的编码区域。该区域包含83个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功构建了Aagab-KO小鼠模型，其中6号外显子被敲除，导致小鼠Aagab基因功能的丧失。Aagab-KO小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Aagab基因在小鼠体内的功能，为生物医学研究提供了重要的工具。
基因研究概述
Aagab，也称为α-和γ-adaptin结合蛋白p34，是一种重要的细胞内蛋白。它参与调节细胞内运输和信号转导，影响多种生理过程，包括营养吸收、信号转导、突触囊泡再循环、细胞极性维持和抗原呈递。Aagab与α-和γ-adaptin蛋白结合，参与调节网格蛋白介导的内吞作用，这是一种细胞内运输机制，负责将细胞膜上的蛋白质和脂质分子转运到细胞内部。Aagab还与适配蛋白4（AP-4）复合物相互作用，该复合物负责将一些跨膜蛋白从高尔基体网络输送到细胞外。
Aagab在神经系统发育和功能中发挥重要作用。在斑马鱼中，Aagab的缺失导致游泳能力受损和早期幼虫死亡。这些突变体还表现出视网膜神经元中钙反应和局部场电位的抑制，这与突触神经递质释放减少（例如，去甲肾上腺素）有关。过表达Aagab mRNA或使用神经刺激剂治疗可以恢复神经递质释放、钙反应、游泳能力和存活率[1]。
此外，Aagab的缺失会导致突触囊泡再循环的缺陷。在AAGAB敲低分化的神经母细胞瘤细胞中，FM 1-43的释放延迟，这表明Aagab可能参与调节网格蛋白介导的突触囊泡再循环[1]。这些发现突出了Aagab在神经生物学中的重要性，并暗示了它对神经退行性疾病的潜在影响。
Aagab的突变还与点状掌跖角化病（PPPK）有关，这是一种罕见的常染色体显性遗传性皮肤病，特征是在手掌和脚底上出现多个角化性丘疹。据报道，AAGAB基因中的杂合子缺失功能突变是PPPK的病因[2,3,4,6]。此外，AAGAB基因中的新型剪接位点突变与遗传性点状掌跖角化病和先天性髋关节发育不良有关[5]。
综上所述，Aagab是一种重要的细胞内蛋白，参与调节细胞内运输、信号转导和神经系统发育。Aagab的缺失会导致多种生理功能障碍，包括游泳能力受损、视网膜神经元中钙反应和局部场电位的抑制、突触神经递质释放减少和突触囊泡再循环缺陷。此外，Aagab的突变还与PPPK和先天性髋关节发育不良有关。因此，Aagab在神经生物学和皮肤疾病中发挥着重要作用，对其功能的研究有助于深入理解相关疾病的发病机制，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6]。
参考文献：
1. Ding, Shihui, Aziz, Tursunjan, Meng, Anming, Jia, Shunji. 2024. Aagab is required for zebrafish larval development by regulating neural activity. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 51, 630-641. doi:10.1016/j.jgg.2024.01.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38253235/
2. Hasegawa, Akito, Hayashi, Ryota, Shimomura, Yutaka, Hirashima, Masanori, Abe, Riichiro. 2021. Only plantar lesion of punctate palmoplantar keratoderma with a novel missense mutation in the AAGAB gene: Two Japanese familial case reports and review of reported mutations. In The Journal of dermatology, 48, 1926-1930. doi:10.1111/1346-8138.16162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34535911/
3. Li, M, Yang, L, Shi, H, Yao, Z, Zhang, G. . Loss-of-function mutation in AAGAB in Chinese families with punctuate palmoplantar keratoderma. In The British journal of dermatology, 169, 168-71. doi:10.1111/bjd.12289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23448244/
4. Knowles, Ariel, Adams, Maya, Glass, Donald A. 2023. Punctate Palmoplantar Keratoderma: A Case Report. In Cureus, 15, e33769. doi:10.7759/cureus.33769. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36793812/
5. Eytan, O, Sarig, O, Israeli, S, Basel-Vanagaite, L, Sprecher, E. 2013. A novel splice-site mutation in the AAGAB gene segregates with hereditary punctate palmoplantar keratoderma and congenital dysplasia of the hip in a large family. In Clinical and experimental dermatology, 39, 182-6. doi:10.1111/ced.12213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24289292/
6. Dinani, N, Ali, M, Liu, L, McGrath, J, Mellerio, J. 2017. Mutations in AAGAB underlie autosomal dominant punctate palmoplantar keratoderma. In Clinical and experimental dermatology, 42, 316-319. doi:10.1111/ced.13049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28239884/
