智鼠故事 
C57BL/6JCya-Atl1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Atl1-KO
产品编号：
S-KO-19022
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Atl1-KO mice (Strain S-KO-19022) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Atl1em1/Cya
品系编号
KOCMP-73991-Atl1-B6J-VB
产品编号
S-KO-19022
基因名
Atl1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Fsp1；Spg3；Adfsp；Spg3a；4930435M24Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1921241 Homozygous animals show a gait disturbance characterized by external rotation of the hind feet with footprint analysis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Atl1位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Atl1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建了一种名为Atl1-KO的全身性基因敲除小鼠模型（C57BL/6JCya），该模型通过基因编辑技术实现。Atl1基因位于小鼠12号染色体上，由15个外显子组成，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TAA终止密码子位于15号外显子。赛业生物（Cyagen）选择3号外显子作为目标区域，该区域包含248个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功构建了Atl1-KO小鼠模型，其中敲除区域约为1.4 kb。携带敲除等位基因的小鼠表现出步态异常，后脚外旋，通过足迹分析可以观察到这种特征。赛业生物（Cyagen）通过PCR和测序分析对出生的小鼠进行基因型鉴定。该模型可用于研究Atl1基因在小鼠体内的功能，特别是敲除后对小鼠步态的影响。
基因研究概述
基因Atl1（也称为Atlastin-1）是一种重要的蛋白质，在细胞内的内质网（ER）形态形成和动态调节中发挥着关键作用。内质网是细胞内最大的细胞器之一，参与多种细胞过程，包括蛋白质合成、折叠和运输。Atlastin-1是内质网形态形成的关键调节因子，它通过控制膜融合和弯曲来调节内质网的形态[4]。此外，Atlastin-1还与神经元活动和功能密切相关，突变可能导致神经系统疾病的发生，如遗传性痉挛性截瘫（HSP）[5]。
遗传性痉挛性截瘫是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，其主要特征是下肢的痉挛和无力。HSP具有高度的遗传和临床异质性，诊断具有挑战性。多基因面板允许使用下一代测序进行高通量靶向分析，以提高诊断效率[3]。在HSP中，Atlastin-1的突变是导致遗传性痉挛性截瘫3A型（SPG3A）的主要原因之一[2]。SPG3A是一种常染色体显性遗传性疾病，表现为双侧和对称的下肢痉挛和无力。
Atlastin-1基因的突变可能导致蛋白质结构和功能的改变，进而影响内质网的形态和功能。突变可能导致Atlastin-1蛋白的活性降低或丧失，从而影响内质网的形态形成和动态调节。这可能导致神经元活动受损，进而引发HSP等神经系统疾病。
研究表明，Atlastin-1基因的突变在HSP患者中相对较少见。例如，在一项对1550名HSP患者的研究中，Atlastin-1基因的突变仅占所有基因突变的一小部分[3]。此外，Atlastin-1基因的突变在不同人群中具有不同的发生频率。例如，在一项对捷克HSP患者的研究中，Atlastin-1基因的突变发生率较低，约为4.5%[1]。然而，在其他人群中，Atlastin-1基因的突变可能更为常见。
为了更好地了解Atlastin-1基因突变对HSP的影响，研究人员进行了多种研究。例如，一项研究使用计算机分析工具对Atlastin-1基因进行了广泛的分析，发现了五个可能导致HSP的突变[2]。这些突变被认为是最有害的，并对Atlastin-1蛋白的功能和结构产生负面影响。此外，研究表明，Atlastin-1基因的突变可能导致复杂的表型，包括远端萎缩等[6]。
综上所述，基因Atl1（Atlastin-1）在细胞内内质网形态形成和动态调节中发挥着重要作用。Atlastin-1基因的突变可能导致HSP等神经系统疾病的发生。尽管Atlastin-1基因的突变在HSP患者中相对较少见，但它们仍然是一个重要的研究热点。进一步的研究将有助于更好地理解Atlastin-1基因突变对HSP的影响，并为HSP等神经系统疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Mészárosová, Anna Uhrová, Grečmalová, Dagmar, Brázdilová, Michaela, Staněk, David, Seeman, Pavel. 2017. Disease-Causing Variants in the ATL1 Gene Are a Rare Cause of Hereditary Spastic Paraplegia among Czech Patients. In Annals of human genetics, 81, 249-257. doi:10.1111/ahg.12206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28736820/
2. Mustafa, Mujahed I, Murshed, Naseem S, Abdelmoneim, Abdelrahman H, Elfadol, Nafisa M, Makhawi, Abdelrafie M. 2020. Extensive In Silico Analysis of ATL1 Gene : Discovered Five Mutations That May Cause Hereditary Spastic Paraplegia Type 3A. In Scientifica, 2020, 8329286. doi:10.1155/2020/8329286. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32322428/
3. Méreaux, Jean-Loup, Banneau, Guillaume, Papin, Mélanie, Leguern, Eric, Stevanin, Giovanni. . Clinical and genetic spectra of 1550 index patients with hereditary spastic paraplegia. In Brain : a journal of neurology, 145, 1029-1037. doi:10.1093/brain/awab386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34983064/
4. Shih, Yu-Tzu, Hsueh, Yi-Ping. 2018. The involvement of endoplasmic reticulum formation and protein synthesis efficiency in VCP- and ATL1-related neurological disorders. In Journal of biomedical science, 25, 2. doi:10.1186/s12929-017-0403-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29310658/
5. de Bot, S T, Veldink, J H, Vermeer, S, Kamsteeg, E J, van de Warrenburg, B P. 2012. ATL1 and REEP1 mutations in hereditary and sporadic upper motor neuron syndromes. In Journal of neurology, 260, 869-75. doi:10.1007/s00415-012-6723-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23108492/
6. Zhao, Guo-Hua, Liu, Xiao-Min. 2017. Clinical features and genotype-phenotype correlation analysis in patients with ATL1 mutations: A literature reanalysis. In Translational neurodegeneration, 6, 9. doi:10.1186/s40035-017-0079-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28396731/
