智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tram1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tram1-KO
产品编号：
S-KO-18871
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tram1-KO mice (Strain S-KO-18871) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tram1em1/Cya
品系编号
KOCMP-72265-Tram1-B6J-VB
产品编号
S-KO-18871
基因名
Tram1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
TRAMP；1810049E02Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tram1位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Tram1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tram1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的全身性基因敲除小鼠。该模型是通过基因编辑技术实现的，具体操作是在小鼠的Tram1基因上敲除了一个关键区域。Tram1基因位于小鼠的1号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TAA终止密码子位于11号外显子。赛业生物（Cyagen）选择3号外显子至4号外显子作为敲除目标区域，该区域包含239个碱基对的编码序列。敲除后的有效KO区域大约为1.0kb。
在构建过程中，赛业生物（Cyagen）首先将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，然后通过PCR和测序分析对出生的小鼠进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠，其Tram1基因功能丧失，可用于研究该基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因TRAM1，即translocation associated membrane protein 1，是一种在哺乳动物细胞中表达的跨膜蛋白。它参与蛋白质转运和内质网（ER）相关功能，在细胞信号传导和细胞内蛋白质分选中发挥重要作用。TRAM1基因位于人染色体20q12区域，这个区域在多种癌症中被频繁扩增。TRAM1蛋白在细胞内定位复杂，它可以与多种细胞内分子相互作用，包括信号转导通路中的分子，如Toll样受体4（TLR4）。
TRAM1在多种生物学过程中发挥作用。例如，它参与了内质网应激（ER stress）和细胞凋亡途径的调控。在急性胰腺炎（AP）模型中，TRAM1的表达显著升高，并且通过减轻ER应激，保护细胞免受损伤。TRAM1的缺失导致细胞内GRP78和CHOP的过度激活，以及下游凋亡通路的激活，从而加剧了细胞损伤[2]。此外，TRAM1还与病毒感染相关，如新型鸭呼肠孤病毒（NDRV）的σC蛋白可以与TRAM1相互作用。TRAM1的敲低有助于病毒复制，而TRAM1的过表达抑制病毒复制，表明TRAM1在NDRV感染中发挥重要作用[3]。
在神经系统中，TRAM1参与了小胶质细胞M1极化的调控。M1极化的小胶质细胞是促炎性的，可能参与中枢神经系统（CNS）多种疾病的发生。研究发现，TRAM1在LPS/IFN-γ刺激的小胶质细胞中表达升高，并且可以增强M1极化，上调M1相关基因的表达。TRAM1的沉默可以有效地抑制M1相关基因的表达，表明TRAM1在M1极化中发挥重要作用[1]。
TRAM1还与肿瘤的发生发展相关。SRC-3（也称为NCoA3、AIB1、pCIP、ACTR、RAC3、TRAM1）是一种位于20q12区域的转录共激活因子，与TRAM1基因相关。SRC-3在多种癌症中被认为是致癌基因，其异常表达与激素敏感和激素不敏感的癌症发生有关。SRC-3的抑制可以阻断肿瘤的生长，如胰腺导管腺癌（PDAC）[4,6]。此外，TRAM1的表达与直肠癌患者对新辅助化疗的反应相关，是预测肿瘤反应的潜在生物标志物[5]。
TRAM1的转录和表达也受到表观遗传调控。例如，TRAM1基因的启动子区域可以与一些细胞穿透肽相互作用，这些肽可以影响TRAM1的表达[7]。此外，TRAM1在多发性骨髓瘤（MM）中也发挥重要作用，其表达水平与患者的预后相关[8]。
综上所述，基因TRAM1在细胞内蛋白质转运、内质网应激、细胞凋亡、病毒感染、神经炎症、肿瘤发生和表观遗传调控等方面发挥重要作用。TRAM1的研究有助于深入理解其在多种生物学过程中的功能，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Hanxiang, Liu, Chun, Han, Ming, Cheng, Chun, Zhang, Dongmei. 2015. TRAM1 Promotes Microglia M1 Polarization. In Journal of molecular neuroscience : MN, 58, 287-96. doi:10.1007/s12031-015-0678-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26563450/
2. Cai, Yongxia, Shen, Yanbo, Xu, Guangling, Huang, Zhongwei, Zhang, Dongmei. 2016. TRAM1 protects AR42J cells from caerulein-induced acute pancreatitis through ER stress-apoptosis pathway. In In vitro cellular & developmental biology. Animal, 52, 530-6. doi:10.1007/s11626-016-0011-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27105999/
3. Xiao, Rong, Mi, Xiaoyun, Sun, Jiahui, Zhou, Hailong, Chen, Zongyan. 2020. Interaction between Translocation-associated membrane protein 1 and σC protein of novel duck reovirus controls virus infectivity. In Virus genes, 56, 347-353. doi:10.1007/s11262-020-01750-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32180130/
4. Yan, Jun, Tsai, Sophia Y, Tsai, Ming-Jer. . SRC-3/AIB1: transcriptional coactivator in oncogenesis. In Acta pharmacologica Sinica, 27, 387-94. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16539836/
5. Millino, Caterina, Maretto, Isacco, Pacchioni, Beniamina, Nitti, Donato, Pucciarelli, Salvatore. 2016. Gene and MicroRNA Expression Are Predictive of Tumor Response in Rectal Adenocarcinoma Patients Treated With Preoperative Chemoradiotherapy. In Journal of cellular physiology, 232, 426-435. doi:10.1002/jcp.25441. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27225591/
6. Song, Xianzhou, Chen, Hui, Zhang, Chengwei, O'Malley, Bert W, Wang, Jin. 2018. SRC-3 inhibition blocks tumor growth of pancreatic ductal adenocarcinoma. In Cancer letters, 442, 310-319. doi:10.1016/j.canlet.2018.11.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30423406/
7. Khavinson, V Kh, Tarnovskaya, S I, Linkova, N S, Shataeva, L K, Yakutseni, P P. . Short cell-penetrating peptides: a model of interactions with gene promoter sites. In Bulletin of experimental biology and medicine, 154, 403-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23484211/
8. Zhao, Shengli, Mo, Xiaoyi, Wen, Zhenxing, Min, Shaoxiong, Chen, Bailing. . Comprehensive bioinformatics analysis reveals the hub genes and pathways associated with multiple myeloma. In Hematology (Amsterdam, Netherlands), 27, 280-292. doi:10.1080/16078454.2022.2040123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35192775/
