Abcc2基因敲除小鼠_KO_构建_价格_活体

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C57BL/6JCya-Abcc2^em1/Cya 基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

Abcc2-KO

产品编号：

S-KO-18868

品系背景：

C57BL/6JCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：Abcc2-KO mice (Strain S-KO-18868) were purchased from Cyagen.

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周龄

性别

基因型

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只

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-Abcc2^em1/Cya

品系编号

KOCMP-12780-Abcc2-B6J-VB

产品编号

S-KO-18868

基因名

Abcc2

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

Mrp2；cMRP；Abc30；Cmoat

NCBI号

12780

修饰方式

全身性基因敲除

方案下载

S-KO-18868_6J_12780_Abcc2_Exon 4~6_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:1352447 Mice homozygous for disruptions in this gene have moderately enlarged livers, elevated plasma and urine bilirubin, and a reduced ability to clear various drugs and carcinogens from the blood.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

活体

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-KO-18868_6J_12780_Abcc2_Exon 4~6_strategy.pdf

Abcc2位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Abcc2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Abcc2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Abcc2基因位于小鼠19号染色体上，由32个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在32号外显子。敲除区域位于4至6号外显子，包含299个碱基对的编码序列。该模型可用于研究Abcc2基因在小鼠体内的功能。 Abcc2-KO小鼠的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出肝脏增大、血浆和尿液胆红素升高，以及清除血液中各种药物和致癌物的能力降低等表型特征。

基因研究概述

ABCC2，即ATP结合盒转运蛋白C亚家族成员2（ATP-binding cassette subfamily C member 2），是一种重要的膜转运蛋白，属于多药耐药相关蛋白（MRP）家族。该基因编码的蛋白质在细胞内负责转运多种毒性化合物，包括药物、代谢产物和其他细胞毒性物质，从而保护细胞免受这些物质的损伤。ABCC2的表达和功能对于维持细胞内环境的稳定和药物代谢至关重要。

ABCC2蛋白具有三个跨膜结构域（MSDs）和两个高度保守的核苷酸结合结构域（NBDs），这些结构域共同构成了其转运活性所必需的分子结构。ABCC2的跨膜结构域负责与转运底物结合，而核苷酸结合结构域则负责ATP的结合和水解，为转运过程提供能量。

在鸟类中，例如鸡，ABCC2的表达分布在不同组织中，其中肝脏、肾脏、十二指肠和空肠的表达水平较高。研究表明，鸡的ABCC2表达受到鸡外源物受体（CXR）的调控。当鸡暴露于CXR激动剂metyrapone时，ABCC2的表达水平升高；而当鸡暴露于CXR拮抗剂ketoconazole时，ABCC2的表达水平降低。此外，研究发现，CXR的过表达和干扰都可以影响ABCC2的基因表达，这表明ABCC2的基因表达与CXR密切相关。这些研究结果表明，ABCC2在鸡体内的表达和功能可能受到外源物质的影响，这对于合理使用兽医药物具有重要意义[1]。

ABCC2基因的多态性与多种疾病的发生和药物治疗的个体差异相关。例如，在汉族癫痫患者中，ABCC2基因的c.1249G>A变异与奥卡西平（OXC）的维持剂量相关，携带该变异的个体需要更高的OXC维持剂量。此外，ABCC2基因的c.-24C>T多态性被发现与抗癫痫药物（AEDs）的耐药性风险增加相关，这表明ABCC2基因的多态性可能影响个体对AEDs的治疗反应[2,3]。此外，ABCC2基因的SNPs还与胰腺癌患者的临床预后相关，其中某些SNPs与较差的总体生存期相关，这表明ABCC2基因的遗传变异可能影响胰腺癌患者的生存率[4]。在约旦癫痫患者中，ABCC2基因的rs717620多态性与药物反应不良相关，这表明ABCC2基因的遗传变异可能影响个体对癫痫药物的反应[5]。

ABCC2基因突变与Dubin-Johnson综合征（DJS）的发生相关。DJS是一种罕见的遗传性肝脏疾病，其特征是结合性高胆红素血症。研究发现，ABCC2基因的突变导致MRP2蛋白的转运功能受损，从而影响胆红素的排泄。在中国患者中，ABCC2基因的突变模式与全球患者相似，但存在一些新的突变位点。此外，计算机模拟筛选和分析表明，ABCC2基因的某些变异可能对MRP2蛋白的功能产生破坏性影响，从而影响胆红素的转运[6,7,8,9]。

综上所述，ABCC2基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞毒性化合物的转运、药物代谢和疾病发生。ABCC2基因的表达和功能受到多种因素的调控，包括外源物受体CXR、基因多态性和突变等。ABCC2基因的遗传变异与多种疾病的发生和药物治疗的个体差异相关，这表明ABCC2基因可能是一个有价值的治疗靶点和个体化医疗的潜在标志物。未来的研究可以进一步探索ABCC2基因的功能和调控机制，以期为相关疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献：

1. Gao, Yanhong, Deng, Huacheng, Zhao, Yuying, Wang, Liping, Zhang, Yujuan. 2024. Gene Expression of Abcc2 and Its Regulation by Chicken Xenobiotic Receptor. In Toxics, 12, . doi:10.3390/toxics12010055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38251011/

2. Ma, Chun-Lai, Wu, Xun-Yi, Jiao, Zheng, Wu, Zhi-Yuan, Zhong, Ming-Kang. . SCN1A, ABCC2 and UGT2B7 gene polymorphisms in association with individualized oxcarbazepine therapy. In Pharmacogenomics, 16, 347-60. doi:10.2217/pgs.14.186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25823783/

3. Qian, Long, Fang, Shu, Yan, Yuan-Liang, Xu, Zhi-Jie, Gong, Zhi-Cheng. 2016. The ABCC2 c.-24C>T polymorphism increases the risk of resistance to antiepileptic drugs: A meta-analysis. In Journal of clinical neuroscience : official journal of the Neurosurgical Society of Australasia, 37, 6-14. doi:10.1016/j.jocn.2016.10.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27816260/

4. Gentiluomo, Manuel, Puchalt García, Paula, Galeotti, Alice Alessandra, Canzian, Federico, Campa, Daniele. . Genetic variability of the ABCC2 gene and clinical outcomes in pancreatic cancer patients. In Carcinogenesis, 40, 544-550. doi:10.1093/carcin/bgz006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30629142/

5. Al-Eitan, Laith N, Al-Dalalah, Islam M, Mustafa, Mohamed M, Khreisat, Wael H, Aljamal, Hanan A. 2019. Effects of MTHFR and ABCC2 gene polymorphisms on antiepileptic drug responsiveness in Jordanian epileptic patients. In Pharmacogenomics and personalized medicine, 12, 87-95. doi:10.2147/PGPM.S211490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31354331/

6. Wu, Lina, Zhang, Wei, Jia, Siyu, Huang, Jian, Ou, Xiaojuan. 2018. Mutation analysis of the ABCC2 gene in Chinese patients with Dubin-Johnson syndrome. In Experimental and therapeutic medicine, 16, 4201-4206. doi:10.3892/etm.2018.6682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30344695/

7. Sharma, Parul, Sharma, Siddharth. 2022. In silico screening and analysis of single-nucleotide polymorphic variants of the ABCC2 gene affecting Dubin-Johnson syndrome. In Arab journal of gastroenterology : the official publication of the Pan-Arab Association of Gastroenterology, 23, 172-187. doi:10.1016/j.ajg.2022.03.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35477852/

8. Xiao, Yutao, Zhang, Tao, Liu, Chenxi, Tabashnik, Bruce E, Wu, Kongming. 2014. Mis-splicing of the ABCC2 gene linked with Bt toxin resistance in Helicoverpa armigera. In Scientific reports, 4, 6184. doi:10.1038/srep06184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25154974/

9. You, Sheng-Jie, Sun, Ying-Xue, Zhang, Jing, Wu, Xiao-Ming, Hu, Yan. 2021. Literature review and report of three cases of Dubin-Johnson syndrome related to ABCC2 gene mutations in children. In American journal of translational research, 13, 4477-4488. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34150028/