智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ctbp2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ctbp2-KO
产品编号：
S-KO-18817
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ctbp2-KO mice (Strain S-KO-18817) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ctbp2em1/Cya
品系编号
KOCMP-13017-Ctbp2-B6J-VB
产品编号
S-KO-18817
基因名
Ctbp2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ribeye；Gtrgeo6；D7Ertd45e
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1201686 Embryos homozygous for a gene-trapped allele die by E10 exhibiting a small size, axial truncations, a thin neural epithelium, a dilated pericardium, delayed fore- and midbrain development, and defects in heart morphogenesis, placental development and extraembryonic vascularization.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ctbp2位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ctbp2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ctbp2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Ctbp2基因位于小鼠7号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TAG终止密码子在11号外显子。敲除区域（KO区域）位于第7号和8号外显子，包含346个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Ctbp2基因功能的丧失。Ctbp2-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Ctbp2基因在小鼠体内的功能，以及其在相关疾病发生发展中的作用。
基因研究概述
CtBP2（羧基末端结合蛋白2）是一种转录共抑制因子，在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞分化、发育、代谢和肿瘤发生。CtBP2与CtBP1同属于CtBP家族，这两个蛋白结构相似，功能上也存在一定的重叠，但CtBP2在某些生理和病理过程中具有独特的功能。
CtBP2在肿瘤发生发展中起着重要作用。研究表明，CtBP2的表达水平与多种肿瘤的发生发展密切相关。例如，在HBV相关肝癌组织中，CtBP2的表达水平显著高于癌旁组织[1]。HBV的X基因可以激活CtBP2基因启动子活性，进而上调CtBP2的表达，这可能参与了HBV相关肝癌的发生发展。此外，CtBP2还可以通过与其他转录因子相互作用，如TGIF，促进食管鳞状细胞癌的进展[7]。CtBP2在前列腺癌中也有重要作用。研究发现，CtBP2的表达水平与前列腺癌患者的预后相关，CtBP2的沉默可以减少肿瘤生长[8]。
CtBP2在神经系统中也发挥着重要作用。研究表明，CtBP1/2基因的突变与脑发育综合征相关[2]。这些突变会导致患者出现智力障碍、共济失调、发育迟缓等神经系统症状。CtBP2在视网膜中的双功能基因，可以同时作为转录共抑制因子和突触核糖体蛋白，参与突触的形成和功能[4]。
CtBP2在代谢中也具有重要作用。研究发现，CtBP2的缺失会导致胰腺β细胞功能受损，进而导致葡萄糖耐受不良和糖尿病的发生[3]。此外，CtBP2还可以与PPARα相互作用，抑制其转录活性，进而影响脂肪代谢[5]。
CtBP2在肥胖相关的代谢紊乱中也具有重要作用。研究表明，CtBP2可以通过与CEBPB和SQSTM1/p62相互作用，影响KLF3的表达，进而抑制脂肪生成[9]。此外，CtBP2还可以通过影响PPARα的转录活性，参与脂肪代谢的调控[5]。
CtBP2在急性淋巴细胞白血病中也具有重要作用。研究表明，CtBP2和CASP8AP2的表达水平与急性淋巴细胞白血病的预后相关[6]。CtBP2可以通过与CASP8AP2和ZEB2相互作用，调节LEF1的表达，进而影响白血病细胞的干性。
综上所述，CtBP2是一种多功能蛋白，在肿瘤发生发展、神经系统发育、代谢和白血病中具有重要作用。CtBP2的研究有助于深入理解这些生物学过程的分子机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Liu, Xinghui, Zhu, Chengliang, Li, Jie, Xu, Limin, Zhang, Binghong. 2018. HBV Upregulates CtBP2 Expression via the X Gene. In BioMed research international, 2018, 6960573. doi:10.1155/2018/6960573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30151388/
2. Acosta-Baena, Natalia, Tejada-Moreno, Johanna Alexandra, Arcos-Burgos, Mauricio, Villegas-Lanau, Carlos Andrés. 2022. CTBP1 and CTBP2 mutations underpinning neurological disorders: a systematic review. In Neurogenetics, 23, 231-240. doi:10.1007/s10048-022-00700-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36331689/
3. Sekiya, Motohiro, Ma, Yang, Kainoh, Kenta, Takahashi, Satoru, Shimano, Hitoshi. 2023. Loss of CtBP2 may be a mechanistic link between metabolic derangements and progressive impairment of pancreatic β cell function. In Cell reports, 42, 112914. doi:10.1016/j.celrep.2023.112914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37557182/
4. Piatigorsky, J. . Dual use of the transcriptional repressor (CtBP2)/ribbon synapse (RIBEYE) gene: how prevalent are multifunctional genes? In Trends in neurosciences, 24, 555-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11576649/
5. Saito, Kenji, Sekiya, Motohiro, Kainoh, Kenta, Matsuzaka, Takashi, Shimano, Hitoshi. 2023. Obesity-induced metabolic imbalance allosterically modulates CtBP2 to inhibit PPAR-alpha transcriptional activity. In The Journal of biological chemistry, 299, 104890. doi:10.1016/j.jbc.2023.104890. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37286039/
6. Wang, Chan-Juan, Jia, Ming-Zhu, Deng, Li-Ping, Cui, Lei, Li, Zhi-Gang. 2022. Interaction between CASP8AP2 and ZEB2-CtBP2 Regulates the Expression of LEF1. In Pediatric hematology and oncology, 39, 549-560. doi:10.1080/08880018.2022.2033369. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35139734/
7. Ju, Qianqian, Jiang, Maorong, Huang, Wenxin, Luo, Zhenghong, Shi, Hui. 2021. CtBP2 interacts with TGIF to promote the progression of esophageal squamous cell cancer through the Wnt/β‑catenin pathway. In Oncology reports, 47, . doi:10.3892/or.2021.8240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34878149/
8. Takayama, Ken-Ichi, Suzuki, Takashi, Fujimura, Tetsuya, Homma, Yukio, Inoue, Satoshi. 2014. CtBP2 modulates the androgen receptor to promote prostate cancer progression. In Cancer research, 74, 6542-53. doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-1030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25228652/
9. Han, Joo-Hui, Jang, Keun-Woo, Myung, Chang-Seon. 2021. Garcinia cambogia attenuates adipogenesis by affecting CEBPB and SQSTM1/p62-mediated selective autophagic degradation of KLF3 through RPS6KA1 and STAT3 suppression. In Autophagy, 18, 518-539. doi:10.1080/15548627.2021.1936356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34101546/
