智鼠故事 
C57BL/6JCya-Prozem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Proz-KO
产品编号：
S-KO-18777
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Proz-KO mice (Strain S-KO-18777) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Prozem1/Cya
品系编号
KOCMP-66901-Proz-B6J-VB
产品编号
S-KO-18777
基因名
Proz
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
1300015B06Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1860488 When unchallenged, mice homozygous for a knock-out allele do not express an obvious phenotype; however, homozygotes exhibit significantly reduced survival following collagen/epinephrine-induced thromboembolism and develop enhanced thrombosis in the ferric chloride-induced arterial injury model.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Proz位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Proz基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Proz-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。该模型旨在研究Proz基因在小鼠体内的功能。Proz基因位于小鼠8号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在8号外显子。敲除区域位于2号外显子，包含164个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Proz基因功能的丧失。
Proz-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，在未受到挑战的情况下，小鼠表现出正常的表型；然而，在胶原蛋白/肾上腺素诱导的血栓栓塞和铁氯化物诱导的动脉损伤模型中，携带敲除等位基因的小鼠表现出显著降低的存活率和增强的血栓形成。
基因研究概述
基因Proz，即编码维生素K依赖性凝血因子蛋白质Z（protein Z，PZ）的基因，在生物医学研究中占有重要地位。PZ是一种具有抗凝血和促凝血双重特性的血浆蛋白，主要通过负调节因子Xa发挥抗凝血作用。然而，研究表明，PZ水平的升高与急性缺血性卒中的风险增加有关，这一发现挑战了PZ的传统认知[3]。
在肝癌领域，Proz基因的表达与患者的预后密切相关。研究表明，Proz在肝癌组织中表达显著下调，低表达与患者不良预后相关。Proz基因的表达与肝细胞癌中p-ERK和VEGFR2的表达密切相关，提示Proz可能通过调节这些信号通路影响肝癌的发生发展[1]。此外，Proz基因的表达与免疫治疗相关基因如CD8A、CD274和GZMA的表达呈负相关，提示Proz可能影响免疫治疗的疗效[1]。
在早期肝癌中，Proz基因的表达也显示出与患者预后的关联。研究表明，早期肝癌组织中Proz的表达显著下调，低表达与患者总体生存率较差相关，提示Proz可能作为早期肝癌的预后生物标志物[2]。
此外，Proz基因的变异也与多种疾病相关。研究发现，Proz基因的功能缺失性变异与英国生物样本库中缺血性卒中的风险增加相关[3]。此外，Proz基因的单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮的发生发展相关，其中G79A多态性可能与血栓形成相关[4]。Proz基因的变异还与复发性自发性流产相关，其中rs3024731位点可能与疾病易感性增加相关[5]。
研究表明，长链非编码RNA（lncRNA）SCAR-6可以表观遗传调控Proz基因的表达，进而影响凝血和血管功能。SCAR-6 lncRNA通过增强子元件调节Prozb基因的表达，维持血管稳态[6]。
综上所述，Proz基因在多种疾病中发挥重要作用，包括肝癌、缺血性卒中、系统性红斑狼疮和复发性自发性流产。Proz基因的表达与患者预后密切相关，其变异也与多种疾病相关。此外，Proz基因的表达受到lncRNA的表观遗传调控，进一步影响凝血和血管功能。Proz基因的研究有助于深入理解凝血因子在疾病发生发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Chen, Yinkui, Qiu, Xiusheng, Wu, Donghao, Xiong, Zhiyong, Wang, Tiantian. 2022. PROZ Associated with Sorafenib Sensitivity May Serve as a Potential Target to Enhance the Efficacy of Combined Immunotherapy for Hepatocellular Carcinoma. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13091535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36140703/
2. Jiang, Xiaocong, Song, Ting, Pan, Xiuhua, Lan, Yuhong, Bai, Li. 2021. PROZ May Serve as a Prognostic Biomarker for Early Hepatocellular Carcinoma. In International journal of general medicine, 14, 4209-4218. doi:10.2147/IJGM.S311959. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34393500/
3. Haj, Amelia K, Ryu, Justine, Jurgens, Sean J, Ellinor, Patrick T, Bendapudi, Pavan K. 2024. Loss of function in protein Z (PROZ) is associated with increased risk of ischemic stroke in the UK Biobank. In Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 23, 171-180. doi:10.1016/j.jtha.2024.09.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39383998/
4. Yousry, Sherif M, Shahin, Rasha M H, El Refai, Rasha M. . Contribution of protein Z gene single-nucleotide polymorphism to systemic lupus erythematosus in Egyptian patients. In Blood coagulation & fibrinolysis : an international journal in haemostasis and thrombosis, 27, 691-5. doi:10.1097/MBC.0000000000000483. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26761586/
5. Xu, Zuying, Zhang, Ying, Liu, Wei, Cao, Yunxia, Xiang, Huifen. 2018. Polymorphisms of F2, PROC, PROZ, and F13A1 Genes are Associated With Recurrent Spontaneous Abortion in Chinese Han Women. In Clinical and applied thrombosis/hemostasis : official journal of the International Academy of Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis, 24, 894-900. doi:10.1177/1076029617750487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29363996/
6. Ranjan, Gyan, Sehgal, Paras, Scaria, Vinod, Sivasubbu, Sridhar. 2024. SCAR-6 elncRNA locus epigenetically regulates PROZ and modulates coagulation and vascular function. In EMBO reports, 25, 4950-4978. doi:10.1038/s44319-024-00272-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39358551/
