智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rangap1em1/Cya 基因敲除小鼠
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产品名称：
Rangap1-KO
产品编号：
S-KO-18723
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rangap1-KO mice (Strain S-KO-18723) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Rangap1em1/Cya
品系编号
KOCMP-19387-Rangap1-B6J-VA
产品编号
S-KO-18723
基因名
Rangap1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Fug1; mKIAA1835
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_001146174
Ensembl ID
ENSMUST00000052374
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:103071 Homozygous mutation of this gene results in embryo arrest at the egg cylinder stage and lethality by E8.5. The appearance of the proamniotic cavity is delayed and epiblast cells surrounding the cavity are disorganized. Mesoderm and placental development is impaired.
基因研究概述
RANGAP1，全称为Ran GTPase激活蛋白1，是细胞核质运输和有丝分裂过程中重要的调控因子。RANGAP1主要功能包括促进Ran GTPase的水解，从而调节Ran GTPase的活性，进而影响核质运输和有丝分裂的进程。此外，RANGAP1还参与染色质重塑和基因表达调控等过程。
在多种疾病中，RANGAP1发挥着重要的调控作用。例如，在结直肠癌中，RANGAP1通过m6A修饰上调，与不良预后相关。研究发现，RANGAP1在结直肠癌组织中显著上调，并与患者的不良预后相关。进一步的研究发现，METTL3通过招募YTHDF1，促进了RANGAP1的表达，进而激活了MAPK信号通路，促进了结直肠癌的进展[1]。
在骨发育过程中，RANGAP1对于维持染色体稳定性至关重要。研究发现，RANGAP1的缺失会导致小鼠胚胎死亡、软骨和骨发育异常，以及颅骨形成完全丧失。此外，RANGAP1的缺失还会导致染色体非整倍体分离，进而影响骨发育信号通路，最终干扰骨骼发育[2]。
RANGAP1在基因递送系统中也发挥着重要作用。研究发现，含有核定位信号肽的基因递送系统PAMS/DNA/10NLS，在RANGAP1过表达细胞中的转染效率显著高于正常细胞。这表明RANGAP1可以促进核定位信号肽介导的基因递送，从而提高基因转染效率[3]。
RANGAP1的SUMO化修饰对Smad4的核输出具有调节作用。研究发现，RANGAP1在胶质瘤细胞中表达下调，且SUMO1是RANGAP1的特异性SUMO分子。RANGAP1的SUMO化修饰可以影响Smad4的核输出，进而影响TGF-β/Smad信号通路，从而影响细胞增殖、迁移和侵袭[4]。
HBV核心蛋白可以稳定RANGAP1，进而上调KDM2A，促进肝细胞癌的发生。研究发现，HBV核心蛋白可以与RANGAP1和KDM2A相互作用，且在肝细胞癌组织中显著上调。HBV核心蛋白通过稳定RANGAP1，进而上调KDM2A的表达，促进了肝细胞癌的发生[5]。
PALMD蛋白可以调节内皮细胞对机械应力的核应激反应。研究发现，PALMD蛋白在脑和心血管组织中的内皮细胞中表达丰富。PALMD蛋白的缺失会导致RANGAP1和XPO1的亚细胞定位改变，进而导致p53和p21等核输出蛋白的核滞留，从而影响基因表达和细胞行为[6]。
circRNA_0079586和circRNA_RanGAP1参与颅内动脉瘤破裂的发病机制。研究发现，circRNA_0079586和circRNA_RanGAP1在颅内动脉瘤破裂患者的内皮细胞中表达上调，且与MPO的表达呈正相关。circRNA_0079586和circRNA_RanGAP1可以通过miRNA调控MPO的表达，进而影响颅内动脉瘤破裂的发病机制[7]。
在慢性髓性白血病细胞中，RANGAP1的下调可以增强伊马替尼的疗效。研究发现，RANGAP1在慢性髓性白血病细胞中表达上调，且miR-1301可以下调RANGAP1的表达。RANGAP1的下调可以导致BCR-ABL核滞留，进而激活P73依赖的细胞凋亡途径，从而增强伊马替尼的疗效[8]。
T细胞受体信号通路可以促进RanBP2/RangAP1-SUMO1/Ubc9核孔亚复合体的组装。研究发现，T细胞受体刺激可以导致PKC-θ磷酸化RANGAP1，进而促进RanBP2亚复合体的组装和核输入，从而影响核质运输[9]。
SUMO-1可以将RANGAP1靶向到动粒和有丝分裂纺锤体。研究发现，RANGAP1在有丝分裂过程中与动粒和纺锤体相关联，且SUMO-1的共价修饰对于RANGAP1的这种定位至关重要。此外，RanBP2蛋白也可以与SUMO-1修饰的RANGAP1共定位，表明这两个蛋白可能形成一个复合体，参与有丝分裂过程中RANGAP1的定位[10]。
综上所述，RANGAP1在细胞核质运输、有丝分裂、基因表达调控和疾病发生等方面发挥着重要作用。RANGAP1的异常表达和功能改变与多种疾病的发生发展密切相关，包括结直肠癌、骨发育异常、肝细胞癌、颅内动脉瘤破裂和慢性髓性白血病等。深入研究RANGAP1的功能和调控机制，有助于揭示疾病的发生机制，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yang, Rui, Yang, Cheng, Su, Danjie, Li, Junqiang, Su, Haichuan. 2024. METTL3-mediated RanGAP1 promotes colorectal cancer progression through the MAPK pathway by recruiting YTHDF1. In Cancer gene therapy, 31, 562-573. doi:10.1038/s41417-024-00731-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38267624/
2. Huang, Minjun, Chen, Bochong, Chen, Xiaoli, Bai, Xiaochun, Gong, Yan. 2024. RanGAP1 maintains chromosome stability in limb bud mesenchymal cells during bone development. In Cellular signalling, 120, 111222. doi:10.1016/j.cellsig.2024.111222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38729327/
3. Chen, Kang, Guo, Lingling, Zhang, Jiulong, Hu, Haiyang, Chen, Dawei. 2016. A gene delivery system containing nuclear localization signal: Increased nucleus import and transfection efficiency with the assistance of RanGAP1. In Acta biomaterialia, 48, 215-226. doi:10.1016/j.actbio.2016.11.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27816620/
4. Zhang, Feng, Yang, Jun, Cheng, Yifei. 2024. Impact of RANGAP1 SUMOylation on Smad4 nuclear export by bioinformatic analysis and cell assays. In Biomolecules & biomedicine, 24, 1620-1636. doi:10.17305/bb.2024.10443. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38801243/
5. You, Hong-Juan, Ma, Li-Hong, Wang, Xing, Kong, Fan-Yun, Tang, Ren-Xian. 2023. Hepatitis B virus core protein stabilizes RANGAP1 to upregulate KDM2A and facilitate hepatocarcinogenesis. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 47, 639-655. doi:10.1007/s13402-023-00889-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37845585/
6. Sáinz-Jaspeado, Miguel, Smith, Ross O, Plunde, Oscar, Bäck, Magnus, Claesson-Welsh, Lena. 2021. Palmdelphin Regulates Nuclear Resilience to Mechanical Stress in the Endothelium. In Circulation, 144, 1629-1645. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.054182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34636652/
7. Zhang, Zhuang, Sui, Rubo, Ge, Lili, Xia, Dongjian. 2021. CircRNA_0079586 and circRNA_RanGAP1 are involved in the pathogenesis of intracranial aneurysms rupture by regulating the expression of MPO. In Scientific reports, 11, 19800. doi:10.1038/s41598-021-99062-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34611229/
8. Lin, Tsung-Yao, Chen, Ku-Chung, Liu, Hsing-Jin Eugene, Wang, Kun-Li, Shih, Chwen-Ming. 2016. MicroRNA-1301-Mediated RanGAP1 Downregulation Induces BCR-ABL Nuclear Entrapment to Enhance Imatinib Efficacy in Chronic Myeloid Leukemia Cells. In PloS one, 11, e0156260. doi:10.1371/journal.pone.0156260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27228340/
9. He, Yujiao, Yang, Zhiguo, Zhao, Chen-Si, Altman, Amnon, Li, Yingqiu. 2021. T-cell receptor (TCR) signaling promotes the assembly of RanBP2/RanGAP1-SUMO1/Ubc9 nuclear pore subcomplex via PKC-θ-mediated phosphorylation of RanGAP1. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.67123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34110283/
10. Joseph, Jomon, Tan, Shyh-Han, Karpova, Tatiana S, McNally, James G, Dasso, Mary. 2002. SUMO-1 targets RanGAP1 to kinetochores and mitotic spindles. In The Journal of cell biology, 156, 595-602. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11854305/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
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