智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gabarapem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gabarap-KO
产品编号：
S-KO-18713
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gabarap-KO mice (Strain S-KO-18713) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gabarapem1/Cya
品系编号
KOCMP-56486-Gabarap-B6J-VB
产品编号
S-KO-18713
基因名
Gabarap
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1861742 Mice homozygous for a disruption in this gene display a normal phenotype.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gabarap位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Gabarap基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gabarap-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠模型。Gabarap基因位于小鼠11号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。赛业生物（Cyagen）选择2号外显子至3号外显子作为敲除目标区域，该区域包含198个碱基对的编码序列，约占整个编码区域的56.41%。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功构建了Gabarap-KO小鼠模型。携带敲除等位基因的小鼠表现出正常表型。Gabarap-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Gabarap基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Gabarap（γ-氨基丁酸A受体相关蛋白）是一种在细胞中发挥重要功能的蛋白质，它与γ-氨基丁酸A受体（GABAA受体）的运输和突触后定位有关。GABAA受体是一种抑制性神经递质受体，参与调节神经元的活动，对维持大脑的正常功能至关重要。Gabarap在神经系统中发挥重要作用，但其生理功能在其他系统中尚未得到深入研究。近年来，随着研究的深入，Gabarap在细胞代谢、免疫反应和细胞质量控制等方面的作用逐渐被揭示。
研究表明，Gabarap在自噬过程中发挥重要作用。自噬是一种细胞内的溶酶体降解途径，负责清除细胞内受损的细胞器、蛋白质聚集体和病原体，维持细胞内稳态。Gabarap属于自噬相关蛋白（ATG）家族，与LC3（微管相关蛋白1轻链3）相互作用，参与自噬体的形成和成熟。此外，Gabarap还参与线粒体质量控制，维持线粒体的正常功能。
在肝细胞代谢中，自噬对能量代谢的调节作用逐渐受到关注。研究表明，自噬通过选择性降解细胞成分或能量密集型大分子，以及调节信号蛋白的表达水平，影响肝细胞代谢。自噬在肝细胞中的功能具有可塑性，为治疗代谢性疾病提供了新的策略。例如，通过调节自噬，可以改善非酒精性脂肪肝、肝硬化等疾病[1]。
Gabarap还参与免疫反应的调节。研究发现，Gabarap缺陷小鼠在脓毒症模型中表现出更高的死亡率。这是由于Gabarap缺陷小鼠的巨噬细胞中Nlrp3炎症小体激活增强，导致促炎细胞因子表达水平升高。Gabarap缺陷导致巨噬细胞中受损线粒体的清除效率降低，线粒体活性氧（ROS）和DNA释放增加，从而促进炎症小体的激活。这表明Gabarap在免疫系统中发挥重要作用，影响炎症反应[3]。
除了在肝脏和免疫系统中的作用，Gabarap还与神经递质信号传导有关。研究表明，阿斯巴甜摄入会导致小鼠杏仁核中兴奋性神经递质信号传导增强，抑制性神经递质信号传导减弱。阿斯巴甜摄入导致Gabarap mRNA表达下调，而GABAA受体激动剂地西泮可以缓解阿斯巴甜引起的焦虑样行为。这表明Gabarap在神经递质信号传导中发挥重要作用，可能影响神经行为[2]。
综上所述，Gabarap是一种多功能的蛋白质，在细胞代谢、免疫反应和神经递质信号传导等方面发挥重要作用。Gabarap的研究有助于深入理解细胞内稳态的维持机制，为治疗相关疾病提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Byrnes, Katherine, Blessinger, Sophia, Bailey, Niani Tiaye, Liu, Gang, Khambu, Bilon. 2021. Therapeutic regulation of autophagy in hepatic metabolism. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 12, 33-49. doi:10.1016/j.apsb.2021.07.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35127371/
2. Jones, Sara K, McCarthy, Deirdre M, Vied, Cynthia, Schatschneider, Chris, Bhide, Pradeep G. 2022. Transgenerational transmission of aspartame-induced anxiety and changes in glutamate-GABA signaling and gene expression in the amygdala. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2213120119. doi:10.1073/pnas.2213120119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36459641/
3. Zhang, Zhirong, Xu, Xiaozheng, Ma, Jianhui, Zhou, Rongbin, Han, Jiahuai. 2013. Gene deletion of Gabarap enhances Nlrp3 inflammasome-dependent inflammatory responses. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 190, 3517-24. doi:10.4049/jimmunol.1202628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23427251/
