智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ppp2r5cem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ppp2r5c-KO
产品编号：
S-KO-18467
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ppp2r5c-KO mice (Strain S-KO-18467) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ppp2r5cem1/Cya
品系编号
KOCMP-26931-Ppp2r5c-B6J-VA
产品编号
S-KO-18467
基因名
Ppp2r5c
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
D12Bwg0916e；2610043M05Rik；2700063L20Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1349475 Mice homozygous for a gene-trapped allele show partial neonatal lethality, hypoactivity, and abnormal ventricular septum formation associated with increased fetal cardiomyocyte apoptosis. Surviving homozygotes develop obesity and show an abnormal gait, decreased grip strength, and impaired balance.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ppp2r5c位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ppp2r5c基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ppp2r5c-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Ppp2r5c基因位于小鼠12号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在14号外显子。敲除区域位于3至5号外显子，覆盖了21.31%的编码区域。敲除区域的长度约为1827个碱基对。
赛业生物（Cyagen）通过将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，构建了Ppp2r5c-KO小鼠模型。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出部分新生儿致死性、低活动性以及与胎儿心肌细胞凋亡增加相关的异常心室隔膜形成。存活的纯合子小鼠发展为肥胖，并表现出异常步态、抓握力下降和平衡受损。由于敲除等位基因导致胚胎致死性，赛业生物（Cyagen）建议生成条件性敲除模型。通过将敲除小鼠与deleter小鼠交配，可以得到条件性敲除小鼠模型。
Ppp2r5c-KO小鼠模型可用于研究Ppp2r5c基因在小鼠体内的功能，以及其在相关疾病发生发展中的作用。该模型为研究人员提供了一个重要的工具，有助于深入了解Ppp2r5c基因的功能和作用机制。
基因研究概述
PPP2R5C，也称为PP2A B56γ，是蛋白磷酸酶2A（PP2A）的一种调节亚基。PP2A是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶，在调节多种细胞过程中发挥着关键作用，包括信号传导途径、细胞增殖、细胞周期检查点和细胞凋亡。PPP2R5C基因编码PP2A的调节B56γ亚基，其功能是通过去磷酸化多种蛋白质来调节细胞过程，包括肿瘤抑制蛋白P53。PPP2R5C的表达模式改变与细胞恶性转化相关，因此被认为是B细胞慢性淋巴细胞白血病（B-CLL）中疾病进展的标记物[3]。
研究发现，PPP2R5C在急性髓细胞白血病（AML）、慢性髓细胞白血病（CML）、T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）和B细胞慢性淋巴细胞白血病（B-CLL）等血液恶性肿瘤中的表达水平显著高于健康对照组[4]。此外，在成人AML患者中，PPP2R5C的表达水平与年龄、对诱导化疗的反应以及总生存期和进展无病生存期有显著相关性[1]。这些研究结果表明，PPP2R5C可能是一个重要的预后指标，可以预测疾病进展和患者的总体生存率。
在机制研究方面，通过RNA干扰技术抑制PPP2R5C的表达，可以有效地抑制白血病T细胞的增殖。在PPP2R5C-siRNA处理的Jurkat T细胞中，439个基因上调，524个基因下调至少两倍，这些基因的改变涉及到TCR、Wnt、钙、MAPK和p53信号通路[2]。此外，研究发现，PPP2R5C的抑制与细胞增殖抑制和凋亡增加有关，其机制可能与BRAF、AKT2、AKT3、NFKB2和STAT3等基因的表达改变相关[6]。
除了在血液系统恶性肿瘤中的作用，PPP2R5C在骨肉瘤转移中也发挥着重要作用。研究发现，PPP2R5C的表达水平与骨肉瘤转移相关，其可能通过PI3K/AKT信号通路影响骨肉瘤的转移和复发[5]。
此外，全基因组关联分析发现，PPP2R5C基因与卵巢癌患者的残余疾病相关。在卵巢癌患者中，PPP2R5C mRNA水平预测了进展无病生存期[7]。这些研究结果表明，PPP2R5C可能在多种肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。
综上所述，PPP2R5C在多种肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用，其表达水平可能与肿瘤的预后相关。PPP2R5C的抑制可以有效地抑制肿瘤细胞的增殖，并促进细胞凋亡。这些研究结果为PPP2R5C作为肿瘤治疗的潜在靶点提供了理论依据。
参考文献：
1. El Taweel, Maha, Gawdat, Rania M, Abdelfattah, Rafaat. 2019. Prognostic Impact of PPP2R5C Gene Expression in Adult Acute Myeloid Leukemia Patients with Normal Cytogenetics. In Indian journal of hematology & blood transfusion : an official journal of Indian Society of Hematology and Blood Transfusion, 36, 37-46. doi:10.1007/s12288-019-01142-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32158086/
2. Chen, Yu, Liu, Sichu, Shen, Qi, Li, Bo, Li, Yangqiu. 2013. Differential gene expression profiles of PPP2R5C-siRNA-treated malignant T cells. In DNA and cell biology, 32, 573-81. doi:10.1089/dna.2013.2138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23941244/
3. Li, Yang-Qiu, Zhou, Yu-Bing, Yang, Li-Jian. . [Structural feature and biological function of PPP2R5C gene]. In Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi, 17, 1127-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19840435/
4. Zheng, Haitao, Chen, Yu, Chen, Shaohua, Du, Xin, Li, Yangqiu. 2011. Expression and distribution of PPP2R5C gene in leukemia. In Journal of hematology & oncology, 4, 21. doi:10.1186/1756-8722-4-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21548944/
5. Tan, Shan, Chao, Rui. . An Exploration of Osteosarcoma Metastasis Diagnostic Markers Based on Tumor-Associated Neutrophils. In Discovery medicine, 35, 300-311. doi:10.24976/Discov.Med.202335176.31. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37272097/
6. Liu, Sichu, Shen, Qi, Chen, Yu, Li, Bo, Li, Yangqiu. 2015. Alteration of gene expression profile following PPP2R5C knockdown may be associated with proliferation suppression and increased apoptosis of K562 cells. In Journal of hematology & oncology, 8, 34. doi:10.1186/s13045-015-0125-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25888193/
7. Ramachandran, Dhanya, Tyrer, Jonathan P, Kommoss, Stefan, Dörk, Thilo, Heitz, Florian. 2024. Genome-wide association analyses of ovarian cancer patients undergoing primary debulking surgery identify candidate genes for residual disease. In NPJ genomic medicine, 9, 19. doi:10.1038/s41525-024-00395-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38443389/
