智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sez6l2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sez6l2-KO
产品编号：
S-KO-18445
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sez6l2-KO mice (Strain S-KO-18445) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sez6l2em1/Cya
品系编号
KOCMP-233878-Sez6l2-B6J-VB
产品编号
S-KO-18445
基因名
Sez6l2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Psk1；BSRP-A
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2385295 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit no apparent defects.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sez6l2位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Sez6l2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sez6l2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的全身性基因敲除小鼠模型。该模型通过基因编辑技术构建，旨在研究Sez6l2基因在小鼠体内的功能。Sez6l2基因位于小鼠7号染色体上，由18个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在18号外显子。基因编辑技术选取了6号外显子至7号外显子作为目标区域，该区域包含355个碱基对的编码序列。构建过程中，赛业生物（Cyagen）将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出无明显的缺陷。此外，敲除区域（KO区域）大小约为0.9 kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计，但由于生物过程的复杂性，RNA剪接和蛋白质翻译的风险无法完全预测。Sez6l2-KO小鼠模型可用于研究Sez6l2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SEZ6L2，也称为Seizure-related 6 homolog-like 2，是一种定位在细胞表面的1型跨膜蛋白，参与调控细胞命运和肿瘤发展。SEZ6L2的表达和功能在多种癌症中被发现具有重要作用，包括乳腺癌、胆管癌、肝细胞癌、甲状腺癌和结直肠癌等。SEZ6L2的高表达通常与不良预后相关，表明它可能作为这些癌症的预后生物标志物和潜在的治疗靶点。
在乳腺癌中，SEZ6L2的高表达与患者的TNM分期、HER-2状态和淋巴结转移密切相关。研究发现，SEZ6L2的敲低可以显著抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移，并诱导细胞周期阻滞在G1期。相反，SEZ6L2的过表达则会促进乳腺癌细胞的生长和转移。此外，SEZ6L2的表达受到上游转录因子1（USF1）的转录调控，USF1与SEZ6L2的启动子结合并正向调节其转录[5]。
在胆管癌中，SEZ6L2的高表达与患者的预后不良相关。研究发现，SEZ6L2的高表达与肿瘤的侵袭性和转移性相关，并且与血管生成相关生长因子如EGF、VEGF和PDGF的表达增加以及P38-MAPK通路的激活有关。这些结果表明，SEZ6L2可能作为胆管癌的预后生物标志物和治疗靶点[1]。
在肝细胞癌中，SEZ6L2的高表达与患者的TNM分期、肿瘤数量和肿瘤大小相关。研究发现，SEZ6L2的过表达与肝细胞癌患者的预后不良相关，并且SEZ6L2可以作为肝细胞癌的独立预后预测因子[3]。
在甲状腺癌中，SEZ6L2的高表达与患者的预后不良相关。研究发现，SEZ6L2的表达与肿瘤浸润免疫细胞相关，并且SEZ6L2的高表达与甲状腺癌的临床进展相关，可以作为甲状腺癌的独立风险因子[6]。
在结直肠癌中，SEZ6L2的高表达与患者的预后不良相关。研究发现，SEZ6L2的敲低可以抑制结直肠癌细胞的生长和集落形成，并通过诱导线粒体相关蛋白介导的caspase依赖性细胞凋亡来损伤结直肠癌细胞的生长。这些结果表明，SEZ6L2可能作为结直肠癌的预后生物标志物和治疗靶点[7]。
此外，SEZ6L2还在其他疾病中发挥重要作用。例如，SEZ6L2的变异与自闭症谱系障碍（ASD）的发生发展相关，但其在ASD中的作用尚不完全清楚[2]。SEZ6L2还与自身免疫性神经疾病相关，其自身抗体的检测可以帮助加速个体化的神经疾病诊断[4]。
综上所述，SEZ6L2是一种重要的跨膜蛋白，参与调控细胞命运和肿瘤发展。SEZ6L2在多种癌症中的高表达与不良预后相关，表明它可能作为这些癌症的预后生物标志物和潜在的治疗靶点。SEZ6L2的研究有助于深入理解细胞命运和肿瘤发展的分子机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Ziming, Lai, Jiaming, Liang, Lijian, Cheng, Quanyong, Zheng, Chaoxu. . Overexpression of SEZ6L2 predicts poor prognosis in patients with cholangiocarcinoma. In Translational cancer research, 9, 6768-6779. doi:10.21037/tcr-20-1527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35117286/
2. Konyukh, Marina, Delorme, Richard, Chaste, Pauline, Leboyer, Marion, Bourgeron, Thomas. 2011. Variations of the candidate SEZ6L2 gene on Chromosome 16p11.2 in patients with autism spectrum disorders and in human populations. In PloS one, 6, e17289. doi:10.1371/journal.pone.0017289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21394203/
3. Wang, Linhe, Ling, Xiangchao, Zhu, Caihui, Guo, Zhiyong, He, Xiaoshun. 2020. Upregulated Seizure-Related 6 Homolog-Like 2 Is a Prognostic Predictor of Hepatocellular Carcinoma. In Disease markers, 2020, 7318703. doi:10.1155/2020/7318703. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32148567/
4. McKeon, Andrew, Lesnick, Connie, Vorasoot, Nisa, Dubey, Divyanshu, Mills, John. 2023. Utility of Protein Microarrays for Detection of Classified and Novel Antibodies in Autoimmune Neurologic Disease. In Neurology(R) neuroimmunology & neuroinflammation, 10, . doi:10.1212/NXI.0000000000200145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37550073/
5. Chen, Long, Han, Sijia, Li, Yang, Zheng, Yanfu, Zhang, Qiang. 2022. SEZ6L2, regulated by USF1, accelerates the growth and metastasis of breast cancer. In Experimental cell research, 417, 113194. doi:10.1016/j.yexcr.2022.113194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35523305/
6. Luo, Xue, Chen, Xinghong, Chen, Song, Yang, Huifang, Zhao, Daiwei. . High expression of SEZ6L2 as an independent prognostic Indicator in thyroid carcinoma. In Gland surgery, 11, 412-425. doi:10.21037/gs-22-37. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35284305/
7. An, Ning, Zhao, Yaqin, Lan, Haitao, Yin, Yuan, Yi, Cheng. 2020. SEZ6L2 knockdown impairs tumour growth by promoting caspase-dependent apoptosis in colorectal cancer. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 4223-4232. doi:10.1111/jcmm.15082. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32105413/
