智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tnfem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tnf-KO
产品编号：
S-KO-17975
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tnf-KO mice (Strain S-KO-17975) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tnfem1/Cya
品系编号
KOCMP-21926-Tnf-B6J-VA
产品编号
S-KO-17975
基因名
Tnf
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
DIF，Tnfa，TNF-a，TNFSF2，Tnlg1f，Tnfsf1a，TNFalpha，TNF-alpha
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:104798 Mutations at this locus primarily affect the immune system, causing increased susceptibility to infection, failure to form splenic B-cell follicles, increased inflammation and impaired contact hypersensitivity. Homozygotes also may show metabolic defects. Combined deletions of certain regulatory regions in the 3' UTR are embryonic lethal (homozygous) or cause arthritis and intestinal and cardiac valve inflammation and reduced lifespan (heterozygous).
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tnf位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Tnf基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tnf-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠模型。Tnf基因位于小鼠17号染色体上，包含4个外显子，起始密码子在1号外显子，终止密码子在4号外显子。该模型通过敲除Tnf基因的1至4号外显子，使Tnf基因功能丧失。敲除区域包含约3.0 kb的编码序列。
Tnf基因敲除会导致小鼠免疫系统异常，使小鼠对感染更加敏感，脾脏B细胞滤泡形成障碍，炎症反应增强，接触性超敏反应受损。此外，敲除小鼠可能表现出代谢缺陷。赛业生物（Cyagen）建议构建条件性敲除小鼠模型，通过交配携带有删除等位基因的小鼠与删除小鼠，获得敲除小鼠。
构建Tnf-KO小鼠模型的流程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，然后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Tnf-KO小鼠模型可用于研究Tnf基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的研究和治疗提供有价值的动物模型。
基因研究概述
基因Tnf，即肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor, TNF），是一种重要的细胞因子，属于TNF超家族。TNF在免疫和炎症反应中起着关键作用，它的表达受多种因素的调控，包括细胞类型、病原体和炎症及应激信号。TNF基因的表达调控机制复杂，涉及多种转录因子和辅助激活剂。在多种细胞类型中，如T细胞、B细胞、巨噬细胞、肥大细胞、树突状细胞和成纤维细胞等，TNF基因在受到病原体、炎症或应激信号刺激时，会迅速转录。TNF基因的转录调控区域含有多个进化保守的顺式调控DNA元件，这些元件与不同的转录因子结合，从而影响TNF基因的表达。此外，染色质组织、表观遗传修饰和长程染色质相互作用也在TNF基因表达调控中发挥着重要作用[2]。
TNF基因的变异与其表达水平和功能密切相关。例如，TNF-α基因启动子区域的-308位和-238位单核苷酸多态性（SNPs）与多种疾病的风险相关。在一项关于骨关节和脊柱结核风险的研究中，通过对多个数据库的文献进行meta分析，发现TNF-α-308和TNF-α-238基因多态性与骨关节和脊柱结核的风险没有显著关联[1]。然而，在其他研究中，TNF-α基因多态性与冠心病[3]、痤疮[5]、2型糖尿病[6]和胃癌[7]的风险相关。这些研究表明，TNF-α基因多态性可能在不同的人群和疾病中发挥不同的作用。
TNF-α基因多态性不仅影响疾病风险，还可能影响疾病的发生和发展过程。例如，TNF-α基因的-1031T>C多态性与精神分裂症的发病年龄相关，但与精神分裂症的易感性没有显著关联[4]。此外，TNF-α基因多态性还可能影响肿瘤的发生和发展。例如，TNF-α基因的-308G/A多态性与胃癌的风险相关，但仅在白种人中显著[7]。
综上所述，基因Tnf（肿瘤坏死因子）是一种重要的细胞因子，在免疫和炎症反应中起着关键作用。TNF基因的表达调控机制复杂，涉及多种转录因子、辅助激活剂、染色质组织和表观遗传修饰。TNF基因的变异与其表达水平和功能密切相关，可能影响多种疾病的风险和发病过程。因此，研究TNF基因的表达调控和变异对于理解疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。
参考文献：
1. Huang, Wei, Zhou, Ruiyun, Li, Jianfeng, Wang, Jianjun, Xiao, Hongwei. 2019. Association of the TNF-α-308, TNF-α-238 gene polymorphisms with risk of bone-joint and spinal tuberculosis: a meta-analysis. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20182217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31072917/
2. Falvo, James V, Tsytsykova, Alla V, Goldfeld, Anne E. 2010. Transcriptional control of the TNF gene. In Current directions in autoimmunity, 11, 27-60. doi:10.1159/000289196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20173386/
3. Pulido-Gómez, Karely, Hernández-Díaz, Yazmín, Tovilla-Zárate, Carlos Alfonso, López-Narváez, María Lilia, Alpuin-Reyes, Mariela. . Association of G308A and G238A Polymorphisms of the TNF-α Gene with Risk of Coronary Heart Disease: Systematic Review and Meta-analysis. In Archives of medical research, 47, 557-572. doi:10.1016/j.arcmed.2016.11.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28262198/
4. Xiu, Meihong, Zhang, Guangya, Chen, Nan, Lang, Xiaoe, Zhang, Xiang Yang. 2019. The TNF-alpha gene -1031T>C polymorphism is associated with onset age but not with risk of schizophrenia in a Chinese population. In Neuropsychology, 33, 482-489. doi:10.1037/neu0000535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30855153/
5. Wang, B, He, Y-L. 2018. Association of the TNF-α gene promoter polymorphisms at nucleotide -238 and -308 with acne susceptibility: a meta-analysis. In Clinical and experimental dermatology, 44, 176-183. doi:10.1111/ced.13648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29900576/
6. Susa, Shinji, Daimon, Makoto, Sakabe, Jun-Ichi, Muramatsu, Masaaki, Kato, Takeo. 2008. A functional polymorphism of the TNF-alpha gene that is associated with type 2 DM. In Biochemical and biophysical research communications, 369, 943-7. doi:10.1016/j.bbrc.2008.02.121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18328809/
7. Du, Li Chuan, Gao, Ru. . Role of TNF-α -308G/A gene polymorphism in gastric cancer risk: A case control study and meta-analysis. In The Turkish journal of gastroenterology : the official journal of Turkish Society of Gastroenterology, 28, 272-282. doi:10.5152/tjg.2017.16741. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28699601/
