智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pdgfrbem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pdgfrb-KO
产品编号：
S-KO-17901
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pdgfrb-KO mice (Strain S-KO-17901) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pdgfrbem1/Cya
品系编号
KOCMP-18596-Pdgfrb-B6J-VB
产品编号
S-KO-17901
基因名
Pdgfrb
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Pdgfr；CD140b；PDGFR-1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97531 Homozygous null mutants die perinatally with internal bleeding, thrombocytopenia, anemia and kidney defects. A frameshift mutation results in neonatal lethals with edema and hemorrhaging; several point mutations show cardiovascular abnormalities.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pdgfrb位于小鼠的18号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Pdgfrb基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pdgfrb-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Pdgfrb基因位于小鼠18号染色体上，包含23个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在23号外显子。该模型的目标区域为3至15号外显子，覆盖了约65.0%的编码区域，包含2143 bp编码序列，有效敲除区域大小约为16.2 kb。
敲除Pdgfrb基因会导致小鼠出现多种病理现象，包括出生前后死亡、内部出血、血小板减少、贫血和肾脏缺陷。此外，框架移位突变会导致新生儿水肿和出血，而某些点突变则会导致心血管异常。由于纯合子等位基因会导致胚胎期死亡，因此赛业生物（Cyagen）强烈建议生成条件性敲除模型。通过与其他敲除小鼠杂交，可以获取敲除等位基因。
Pdgfrb-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Pdgfrb基因在小鼠体内的功能，并进一步了解其在相关疾病发生发展中的作用。
基因研究概述
PDGFRB，也称为血小板衍生生长因子受体β，是一种在细胞信号传导中起重要作用的蛋白质。PDGFRB在多种细胞类型中表达，尤其是在成纤维细胞、平滑肌细胞和某些造血细胞中。PDGFRB通过与其配体PDGF（血小板衍生生长因子）结合，激活细胞内的信号通路，如RAS/MAPK和PI3K/AKT信号通路，从而调节细胞的生长、分化和存活。
PDGFRB的基因突变或融合在多种疾病的发生和发展中起着重要作用。例如，PDGFRB基因的突变与Ph染色体样急性淋巴细胞白血病（Ph-like ALL）的发生有关。Ph-like ALL是一种与Ph染色体易位无关的急性淋巴细胞白血病，其特征是基因重排和融合基因的形成，这些基因重排和融合基因往往涉及PDGFRB基因。研究发现，Ph-like ALL患者中存在多种PDGFRB基因的融合，如AGGF1-PDGFRB、TERF2::PDGFRB和EBF1-PDGFRB等。这些融合基因在体外和体内都具有致癌潜力，能够促进白血病细胞的增殖和存活[1,3,5]。此外，PDGFRB基因的突变也与Ph-like ALL患者对酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的耐药性有关。研究发现，PDGFRB基因的突变，如PDGFRBC843G，能够直接导致对包括伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼和波尼替尼在内的所有ABL TKIs的耐药性[1]。因此，PDGFRB基因的突变或融合是Ph-like ALL发生、发展和耐药性的重要因素。
除了在白血病中的重要作用外，PDGFRB基因的突变或融合还与多种其他疾病的发生和发展有关。例如，PDGFRB基因的突变与嗜酸性粒细胞增多症的发生有关。嗜酸性粒细胞增多症是一种以嗜酸性粒细胞增多为特征的疾病，其病因和发病机制尚不完全清楚。研究发现，PDGFRB基因的突变或融合与嗜酸性粒细胞增多症的发生有关，并且可以导致对TKIs的耐药性[2]。此外，PDGFRB基因的突变还与颅内动脉瘤的发生有关。颅内动脉瘤是一种高危及生命的高危因素，其病因尚不清楚。研究发现，PDGFRB基因的突变在颅内动脉瘤中普遍存在，并且可以导致NF-κB信号通路的激活，促进动脉瘤的形成和发展[4]。
综上所述，PDGFRB基因在多种疾病的发生和发展中起着重要作用，包括白血病、嗜酸性粒细胞增多症和颅内动脉瘤。PDGFRB基因的突变或融合可以导致酪氨酸激酶信号通路的异常激活，从而促进细胞的生长、分化和存活。因此，PDGFRB基因的研究对于深入理解这些疾病的发病机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。
参考文献：
1. Zhang, Yingchi, Gao, Yufeng, Zhang, Hui, Zhu, Xiaofan, Liu, Xin. 2018. PDGFRB mutation and tyrosine kinase inhibitor resistance in Ph-like acute lymphoblastic leukemia. In Blood, 131, 2256-2261. doi:10.1182/blood-2017-11-817510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29434033/
2. Tzankov, Alexandar, Reichard, Kaaren K, Hasserjian, Robert P, Orazi, Attilio, Wang, Sa A. 2022. Updates on eosinophilic disorders. In Virchows Archiv : an international journal of pathology, 482, 85-97. doi:10.1007/s00428-022-03402-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36068374/
3. Xu, Guo-Fa, Zeng, Zhao, Zhang, Zhi-Bo, Liu, Yao, Chen, Su-Ning. . The novel TERF2::PDGFRB fusion gene enhances tumorigenesis via PDGFRB/STAT5 signalling pathways and sensitivity to TKI in ph-like ALL. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e18114. doi:10.1111/jcmm.18114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38323741/
4. Shima, Yasuyuki, Sasagawa, Shota, Ota, Nakao, Saito, Nobuhito, Nakatomi, Hirofumi. 2023. Increased PDGFRB and NF-κB signaling caused by highly prevalent somatic mutations in intracranial aneurysms. In Science translational medicine, 15, eabq7721. doi:10.1126/scitranslmed.abq7721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37315111/
5. Chen, Y Q, Zheng, Y Z, Li, J, Hua, X L, Le, S H. . [Acute lymphoblastic leukemia with EBF1-PDGFRB fusion gene: two cases report and literature review]. In Zhonghua xue ye xue za zhi = Zhonghua xueyexue zazhi, 44, 69-71. doi:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.01.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36987727/
