智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcc3em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abcc3-KO
产品编号：
S-KO-17500
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcc3-KO mice (Strain S-KO-17500) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcc3em1/Cya
品系编号
KOCMP-76408-Abcc3-B6J-VB
产品编号
S-KO-17500
基因名
Abcc3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MLP2；MRP3；ABC31；MOAT-D；1700019L09Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1923658 Mice homozygous for disruptions in this gene exhibit increased liver bile acid levels after bile duct ligation
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abcc3位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Abcc3基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcc3-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Abcc3基因位于小鼠11号染色体上，包含31个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在最后一个外显子。赛业生物（Cyagen）选择第9至11号外显子作为目标区域，该区域包含433个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）构建了Abcc3基因的全基因组敲除小鼠模型。
对于携带敲除等位基因的小鼠，它们在胆管结扎后肝脏胆酸水平升高。这一发现表明，Abcc3基因在胆酸代谢中发挥重要作用。此外，敲除Abcc3基因后，小鼠的胆酸代谢异常，这为研究胆酸代谢相关疾病提供了重要模型。Abcc3-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定，通过基因型鉴定，可以筛选出携带敲除等位基因的小鼠用于后续研究。
总之，Abcc3-KO小鼠模型为研究胆酸代谢相关疾病提供了重要工具。通过基因编辑技术构建的Abcc3-KO小鼠模型，有助于深入了解胆酸代谢的调控机制，为相关疾病的治疗和预防提供理论依据。
基因研究概述
ABCC3，也称为多药耐药相关蛋白3（MRP3），是ATP结合盒（ABC）转运蛋白家族的一个成员，主要参与药物和毒物的转运过程。ABCC3基因位于人染色体16q24.1上，编码的蛋白质是一种跨膜蛋白，具有12个跨膜结构域和两个核苷酸结合域。它通过ATP水解提供能量，将多种疏水性药物和毒性物质从细胞内泵出，从而降低药物在细胞内的浓度，影响药物的治疗效果和毒性。
ABCC3在多种肿瘤组织中表达上调，如急性髓细胞性白血病（AML）、乳腺癌、肝细胞癌和胶质瘤等。研究发现，ABCC3的表达水平与肿瘤的侵袭性、转移和耐药性密切相关。例如，在AML患者中，ABCC3的表达水平与患者的总体生存率呈负相关，提示ABCC3可能参与AML的发生和发展过程[1]。在乳腺癌中，ABCC3基因的扩增和蛋白过表达与HER2阳性的乳腺癌密切相关，提示ABCC3可能作为HER2阳性乳腺癌的潜在治疗靶点[2]。在肝细胞癌中，BRG1蛋白可以激活ABCC3的转录，促进肝细胞癌的发生和发展[4]。在胶质瘤中，ABCC3的表达水平与患者的预后相关，提示ABCC3可能作为胶质瘤的预后标志物[6]。
除了肿瘤，ABCC3还与多种疾病相关。例如，在HIV患者中，ABCC3基因多态性可能与抗逆转录病毒药物引起的肝毒性相关[5]。在青少年特发性关节炎（JIA）患者中，ABCC3基因多态性与对甲氨蝶呤（MTX）的治疗反应相关[8]。此外，ABCC3基因的表达水平还受到DNA甲基化和转录因子Nrf2的调控[3,7]。
综上所述，ABCC3在多种疾病中发挥重要作用，参与药物的转运、肿瘤的发生和发展、疾病的遗传易感性和预后等。深入研究ABCC3的功能和调控机制，有助于揭示疾病的发生和发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Butrym, Aleksandra, Łacina, Piotr, Bogunia-Kubik, Katarzyna, Mazur, Grzegorz. 2021. ABCC3 and GSTM5 gene polymorphisms affect overall survival in Polish acute myeloid leukaemia patients. In Current problems in cancer, 45, 100729. doi:10.1016/j.currproblcancer.2021.100729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33714589/
2. Partanen, Laura, Staaf, Johan, Tanner, Minna, Borg, Åke, Isola, Jorma. 2012. Amplification and overexpression of the ABCC3 (MRP3) gene in primary breast cancer. In Genes, chromosomes & cancer, 51, 832-40. doi:10.1002/gcc.21967. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22585709/
3. Takechi, Tomoki, Hirota, Takeshi, Sakai, Tatsuya, Kobayashi, Daisuke, Ieiri, Ichiro. 2018. Interindividual Differences in the Expression of ATP-Binding Cassette and Solute Carrier Family Transporters in Human Skin: DNA Methylation Regulates Transcriptional Activity of the Human ABCC3 Gene. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 46, 628-635. doi:10.1124/dmd.117.079061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29437875/
4. Liu, Huimin, Yue, Linbo, Hong, Wenxuan, Zhou, Junjing. 2024. SMARCA4 (BRG1) activates ABCC3 transcription to promote hepatocellular carcinogenesis. In Life sciences, 347, 122605. doi:10.1016/j.lfs.2024.122605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38642845/
5. Singh, HariOm, Lata, Sonam, Choudhari, Ranjana, Dhole, Tapan N. 2020. Prevalence of ABCC3-1767G/A polymorphism among patients with antiretroviral-associated hepatotoxicity. In Molecular genetics & genomic medicine, 8, e1124. doi:10.1002/mgg3.1124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32212330/
6. Fang, Dan-Dong, Huang, Wei, Cheng, Gang, Mao, Jian, Zhou, Hu. 2021. Clinicopathological and Prognostic Significance of ABCC3 in Human Glioma. In Journal of oncology, 2021, 1827992. doi:10.1155/2021/1827992. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34976054/
7. Canet, Mark J, Merrell, Matthew D, Harder, Bryan G, Yamamoto, Masayuki, Cherrington, Nathan J. 2014. Identification of a functional antioxidant response element within the eighth intron of the human ABCC3 gene. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 43, 93-9. doi:10.1124/dmd.114.060103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25349122/
8. de Rotte, Maurits C F J, Bulatovic, Maja, Heijstek, Marloes W, Wulffraat, Nico M, de Jonge, Robert. 2012. ABCB1 and ABCC3 gene polymorphisms are associated with first-year response to methotrexate in juvenile idiopathic arthritis. In The Journal of rheumatology, 39, 2032-40. doi:10.3899/jrheum.111593. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22859359/
