Liat1,也称为Ligand of Ate1,是一种与Ate1相互作用的蛋白质。Ate1是N端规则途径的一个组成部分,该途径识别含有N端降解信号(称为N-降解子)的蛋白质,对这些蛋白质进行多泛素化,并通过蛋白酶体导致其降解。通过Ate1前mRNA的交替剪接,至少产生了六种小鼠Ate1的异构体。研究发现,Liat1与Ate1相互作用,但似乎不是其精氨酰化的底物。Liat1对Ate1(1A7A)和Ate1(1B7A)异构体具有更高的亲和力。Liat1能够刺激Ate1对模型底物进行体外N端精氨酰化。所有研究的脊椎动物和一些无脊椎动物基因组都编码与小鼠Liat1序列相似的蛋白质。Liat1的序列相似物共享一个高度保守的约30个残基的区域,该区域对于Liat1与Ate1的结合是必需的。研究还发现,Liat1可以与非Ate1蛋白相互作用。与非灵长类哺乳动物相比,灵长类动物的Liat1基因位于亚端粒区域,这一位置倾向于使基因具有进化不稳定性。值得注意的是,一些灵长类动物,从猕猴到人类,其Liat1蛋白包含一个10个残基序列的串联重复,而其他哺乳动物的Liat1蛋白只包含该基序的单个拷贝。在不同灵长类动物的Liat1中,这些重复的数量通常不同。例如,在长臂猿、大猩猩、红毛猩猩、倭黑猩猩、尼安德特人和人类的Liat1中,分别有1、4、13、13、17和17个重复,这表明在这个之前未被充分认识的蛋白中,重复数量的变化可能对灵长类的进化有贡献[1]。
Liat1是一种与Ate1相互作用的蛋白质,它在N端规则途径中发挥作用,该途径是蛋白质降解的一个重要途径。Liat1与Ate1的相互作用可能有助于Ate1识别并降解其底物,从而调节细胞内的蛋白质水平。此外,Liat1的亚端粒位置和非灵长类哺乳动物相比在灵长类动物中具有更多的串联重复,这可能反映了灵长类动物在进化过程中Liat1基因的结构和功能发生了显著变化。这些变化可能对灵长类动物的生理和进化具有重要意义。
参考文献:
1. Brower, Christopher S, Rosen, Connor E, Jones, Richard H, Piatkov, Konstantin I, Varshavsky, Alexander. 2014. Liat1, an arginyltransferase-binding protein whose evolution among primates involved changes in the numbers of its 10-residue repeats. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 111, E4936-45. doi:10.1073/pnas.1419587111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25369936/