Abhd8-KO 基因敲除小鼠

ABHD8，全称为α/β-水解酶结构域包含蛋白8，是α/β-水解酶结构域蛋白家族的成员之一。该家族的蛋白质在多种生物学过程中发挥作用，包括脂质代谢、细胞信号转导和蛋白质降解等。ABHD8在炎症调节方面具有重要作用，它能够与NLRP3炎症小体相互作用，促进NLRP3蛋白的降解。NLRP3炎症小体是一种多蛋白复合物，在先天免疫系统中对微生物感染和内源性危险信号做出反应。NLRP3炎症小体的异常激活与多种炎症和自身免疫性疾病有关，因此需要精确地调节NLRP3炎症小体以维持免疫稳态。ABHD8通过促进NLRP3蛋白的降解，有助于维持免疫稳态，从而抑制炎症反应。ABHD8的这种作用是通过与棕榈酰转移酶ZDHHC12相互作用来实现的，ZDHHC12负责NLRP3的棕榈酰化，随后通过伴侣介导的自噬（CMA）途径促进其降解。研究表明，ABHD8的缺失会导致NLRP3蛋白的稳定性和NLRP3炎症小体激活的增加。另一方面，ABHD8的过表达可以减轻LPS或铝诱导的NLRP3炎症小体激活。此外，SARS-CoV-2的核衣壳（N）蛋白可以破坏ABHD8与NLRP3的相互作用，导致NLRP3蛋白水平的升高和炎症小体激活的过度。这些发现表明ABHD8可能成为治疗与NLRP3炎症小体失调相关的疾病的潜在靶点[1]。

除了在炎症调节中的作用外，ABHD8还与乳腺癌和卵巢癌的风险相关。研究发现，位于19p13区域的ABHD8基因存在多个与乳腺癌和卵巢癌风险相关的单核苷酸多态性（SNPs）。这些SNPs与浆液性卵巢癌、ER阴性乳腺癌、BRCA1相关乳腺癌和三阴性乳腺癌的风险相关。此外，基因型-基因表达关联分析发现，ABHD8基因的表达与这些SNPs相关。这些数据表明，19p13区域的多个人类SNPs调节ABHD8基因的表达，进而影响乳腺癌和卵巢癌的风险[2]。

ABHD8还与头颈部的鳞状细胞癌（SqCC）风险相关。通过分析头颈部SqCC的基因组关联研究（GWAS）数据，发现ABHD8基因附近的rs61494113位点与SqCC风险相关。此外，研究发现ABHD8基因的表达与SqCC风险相关，并且ABHD8基因的甲基化水平也与SqCC风险相关。这些发现表明ABHD8在SqCC的发生发展中起着重要作用[3]。

此外，ABHD8还与多发性硬化症（MS）的进展相关。研究发现，ABHD8基因的甲基化水平与MS患者的总体生存率相关。进一步分析发现，ABHD8基因的甲基化水平与MS患者的性别、病程和死亡年龄相关。这些结果表明ABHD8的甲基化在MS的进展中起着重要作用[4]。

除了与上述疾病相关外，ABHD8还与绝经后女性的骨质疏松症的治疗反应相关。研究发现，ABHD8基因的遗传变异与绝经后女性对雷洛昔芬治疗的骨密度反应相关。这表明ABHD8基因的遗传变异可能影响骨质疏松症的治疗效果[5]。

最后，研究发现ABHD8基因的甲基化水平与上皮性卵巢癌（EOC）风险相关。通过整合遗传、甲基化和基因表达数据，发现ABHD8基因的甲基化水平与EOC风险相关。这些结果表明ABHD8的甲基化在EOC的发生发展中起着重要作用[6]。

综上所述，ABHD8是一种重要的蛋白质，在炎症调节、乳腺癌和卵巢癌风险、头颈部鳞状细胞癌风险、多发性硬化症进展和骨质疏松症治疗反应中发挥着重要作用。ABHD8的缺失或异常表达可能导致多种疾病的发生发展。因此，ABHD8可能成为治疗这些疾病的潜在靶点。此外，ABHD8的甲基化水平与多种疾病的风险相关，这表明ABHD8的甲基化可能成为疾病诊断和预测的生物标志物。