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C57BL/6JCya-Otub2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Otub2-KO
产品编号:
S-KO-17175
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Otub2-KO mice (Strain S-KO-17175) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Otub2em1/Cya
品系编号
KOCMP-68149-Otub2-B6J-VA
产品编号
S-KO-17175
基因名
Otub2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
OTB2;OTU2;2010015L18Rik;4930586I02Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1915399 Mice homozygous or heterozygous for a null mutation show increased incidence of chemically induced tumors.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Otub2位于小鼠的12号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Otub2基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Otub2-KO小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Otub2基因位于小鼠12号染色体上,由7个外显子组成,其中ATG起始密码子位于2号外显子,TGA终止密码子位于7号外显子。敲除区域位于第3号和4号外显子,包含215个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Otub2基因功能的丧失。Otub2-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Otub2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
OTUB2,也称为OTU域包含的泛素醛结合蛋白2,是一种重要的去泛素化酶(DUBs)。去泛素化酶是一类能够特异性切割泛素蛋白与底物蛋白之间连接的酶,参与调节细胞内多种蛋白质的降解和功能。泛素化是一种重要的蛋白质翻译后修饰,参与调节细胞内的许多生物学过程,包括细胞周期、DNA损伤修复、信号传导、细胞凋亡和蛋白质稳态等。
OTUB2在多种癌症中发挥重要作用,包括结直肠癌、卵巢癌、肝癌、胃癌、子宫内膜癌、非小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌和结肠癌。在结直肠癌中,OTUB2通过促进PKM2活性和糖酵解来加剧肿瘤的进展[1]。在卵巢癌中,OTUB2的沉默通过线粒体代谢重编程促进肿瘤发生和化疗耐药性[2]。在肝癌中,OTUB2通过去泛素化PJA1来促进肿瘤的恶性增殖和转移[3]。在胃癌中,OTUB2通过促进KDM1A介导的干细胞样特性来促进肿瘤的发生[4]。在子宫内膜癌中,OTUB2通过调节PKM2介导的PI3K/AKT信号通路来促进肿瘤的进展[5]。在非小细胞肺癌中,OTUB2通过稳定U2AF2来促进Warburg效应和肿瘤的发生[6]。在食管鳞状细胞癌中,OTUB2通过circRNA6448-14/miR-455-3p/OTUB2轴来刺激糖酵解和干细胞特性[7]。在结肠癌中,OTUB2通过调节GINS1表达来调节干细胞特性、化疗耐药性和上皮-间质转化(EMT)[8]。
OTUB2在肝脏癌中也发挥重要作用,通过抑制NF-κB信号通路来抑制肿瘤细胞的生长[9]。此外,OTUB2还与一些神经退行性疾病相关,如肌萎缩侧索硬化症(ALS),在ALS中,OTUB2的表达上调[10]。
综上所述,OTUB2是一种重要的去泛素化酶,参与调节细胞内多种生物学过程,包括代谢、肿瘤发生、细胞凋亡和信号传导等。OTUB2在多种癌症中发挥重要作用,可能成为癌症治疗的新靶点。同时,OTUB2的研究有助于深入理解去泛素化酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Yu, Shuyu, Zang, Weicheng, Qiu, Yuchong, Liao, Liming, Zheng, Xiaofeng. 2021. Deubiquitinase OTUB2 exacerbates the progression of colorectal cancer by promoting PKM2 activity and glycolysis. In Oncogene, 41, 46-56. doi:10.1038/s41388-021-02071-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34671086/
2. Nan, Yabing, Wu, Xiaowei, Luo, Qingyu, Zhang, Lingqiang, Liu, Zhihua. 2024. OTUB2 silencing promotes ovarian cancer via mitochondrial metabolic reprogramming and can be synthetically targeted by CA9 inhibition. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2315348121. doi:10.1073/pnas.2315348121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38701117/
3. Hu, Gang, Yang, Jianwu, Zhang, Hongwen, Huang, Zhen, Yang, Heming. 2022. OTUB2 Promotes Proliferation and Migration of Hepatocellular Carcinoma Cells by PJA1 Deubiquitylation. In Cellular and molecular bioengineering, 15, 281-292. doi:10.1007/s12195-022-00720-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35611163/
4. Liu, Guangming, Guo, Wei, Qin, Junjie, Lin, Zhiliang. 2021. OTUB2 Facilitates Tumorigenesis of Gastric Cancer Through Promoting KDM1A-Mediated Stem Cell-Like Properties. In Frontiers in oncology, 11, 711735. doi:10.3389/fonc.2021.711735. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34646768/
5. Zhang, Qian, Zhang, Jing, Yao, Anmei, Tao, Kai, Yang, Xuemei. 2022. OTUB2 promotes the progression of endometrial cancer by regulating the PKM2-mediated PI3K/AKT signaling pathway. In Cell biology international, 47, 428-438. doi:10.1002/cbin.11950. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36316812/
6. Li, Jing, Cheng, Dongdong, Zhu, Miaoxin, Yan, Mingxia, Yao, Ming. 2019. OTUB2 stabilizes U2AF2 to promote the Warburg effect and tumorigenesis via the AKT/mTOR signaling pathway in non-small cell lung cancer. In Theranostics, 9, 179-195. doi:10.7150/thno.29545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30662561/
7. Gu, Zhen-Lin, Huang, Jing, Zhen, Lin-Lin. 2020. Knockdown of otubain 2 inhibits liver cancer cell growth by suppressing NF-κB signaling. In The Kaohsiung journal of medical sciences, 36, 399-404. doi:10.1002/kjm2.12187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32003539/
8. Zhang, Yaowen, Zhang, Heming, Wang, Chenyu, Ren, Runchuan, Zhou, Fuyou. 2024. circRNA6448-14/miR-455-3p/OTUB2 axis stimulates glycolysis and stemness of esophageal squamous cell carcinoma. In Aging, 16, 9485-9497. doi:10.18632/aging.205879. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38819228/
9. Zhu, Wenjie, Wu, Changlei, Liu, Zitao, Zhao, ShiMin, Huang, Jun. 2024. OTU deubiquitinase, ubiquitin aldehyde binding 2  (OTUB2) modulates the stemness feature, chemoresistance, and epithelial-mesenchymal transition of colon cancer via regulating GINS complex subunit 1 (GINS1) expression. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 420. doi:10.1186/s12964-024-01789-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39210373/
10. Kudo, Lili C, Parfenova, Liubov, Vi, Nancy, Wiedau-Pazos, Martina, Karsten, Stanislav L. 2010. Integrative gene-tissue microarray-based approach for identification of human disease biomarkers: application to amyotrophic lateral sclerosis. In Human molecular genetics, 19, 3233-53. doi:10.1093/hmg/ddq232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20530642/