ACOT4,也称为酰基辅酶A硫酯酶4,是一种重要的酰基辅酶A硫酯酶。酰基辅酶A硫酯酶是一类催化酰基辅酶A硫酯水解反应的酶,将酰基辅酶A硫酯水解成相应的非酯化脂肪酸和辅酶A。酰基辅酶A硫酯酶在维持细胞内脂肪酸和酰基辅酶A的水平方面发挥着重要作用,因为这些化合物的失衡会对人体健康产生严重影响。ACOT4是酰基辅酶A硫酯酶家族中的一个成员,主要定位于过氧化物酶体,具有催化酰基辅酶A硫酯水解反应的功能。
酰基辅酶A硫酯酶家族在脂质代谢中发挥着重要作用,它们通过催化酰基辅酶A硫酯水解反应,调节细胞内脂肪酸和酰基辅酶A的水平,进而影响脂质代谢的平衡。酰基辅酶A硫酯酶家族的成员在细胞内定位不同,催化不同的酰基辅酶A硫酯水解反应,因此,它们在脂质代谢中发挥着不同的作用。
ACOT4在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括脂质代谢、炎症反应、癌症发生等。ACOT4通过催化酰基辅酶A硫酯水解反应,调节细胞内脂肪酸和酰基辅酶A的水平,进而影响脂质代谢的平衡。此外,ACOT4还参与炎症反应的调节,例如,ACOT4在银屑病和特应性皮炎的皮脂腺中表达,表明ACOT4可能参与炎症性皮肤病的发病机制[1]。ACOT4还与癌症的发生和发展相关,例如,ACOT4在胰腺导管腺癌中表达水平升高,与患者生存率呈负相关,表明ACOT4可能作为胰腺导管腺癌的潜在生物标志物[2]。
在哺乳动物中,酰基辅酶A硫酯酶家族成员的基因数目存在差异。例如,小鼠酰基辅酶A硫酯酶基因簇包含6个基因,编码定位在细胞质、线粒体和过氧化物酶体的酰基辅酶A硫酯酶。然而,人类酰基辅酶A硫酯酶基因簇只包含3个基因,编码定位在细胞质、线粒体和过氧化物酶体的酰基辅酶A硫酯酶,其中只有1个是过氧化物酶体的。研究表明,人类ACOT4基因通过功能趋同进化获得了小鼠酰基辅酶A硫酯酶基因簇中3个基因的功能,这是人类酰基辅酶A硫酯酶基因数目减少的原因[3]。
ACOT4在脂肪代谢和免疫浸润之间存在着相互作用,例如,在乳腺癌中,ACOT4的表达水平与免疫浸润相关,表明ACOT4可能参与乳腺癌的免疫微环境调节[4]。此外,ACOT4还与牛乳腺炎的发病机制相关,研究表明,ACOT4在金黄色葡萄球菌感染引起的牛乳腺炎中表达水平升高,表明ACOT4可能参与乳腺炎的发病机制[5]。
ACOT4在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括脂质代谢、炎症反应、癌症发生等。ACOT4通过催化酰基辅酶A硫酯水解反应,调节细胞内脂肪酸和酰基辅酶A的水平,进而影响脂质代谢的平衡。此外,ACOT4还参与炎症反应的调节,例如,ACOT4在银屑病和特应性皮炎的皮脂腺中表达,表明ACOT4可能参与炎症性皮肤病的发病机制[1]。ACOT4还与癌症的发生和发展相关,例如,ACOT4在胰腺导管腺癌中表达水平升高,与患者生存率呈负相关,表明ACOT4可能作为胰腺导管腺癌的潜在生物标志物[2]。ACOT4在哺乳动物中的基因数目存在差异,人类ACOT4基因通过功能趋同进化获得了小鼠酰基辅酶A硫酯酶基因簇中3个基因的功能,这是人类酰基辅酶A硫酯酶基因数目减少的原因[3]。ACOT4在脂肪代谢和免疫浸润之间存在着相互作用,例如,在乳腺癌中,ACOT4的表达水平与免疫浸润相关,表明ACOT4可能参与乳腺癌的免疫微环境调节[4]。此外,ACOT4还与牛乳腺炎的发病机制相关,研究表明,ACOT4在金黄色葡萄球菌感染引起的牛乳腺炎中表达水平升高,表明ACOT4可能参与乳腺炎的发病机制[5]。
参考文献:
1. Seiringer, Peter, Hillig, Christina, Schäbitz, Alexander, Eyerich, Kilian, Törőcsik, Daniel. 2024. Spatial transcriptomics reveals altered lipid metabolism and inflammation-related gene expression of sebaceous glands in psoriasis and atopic dermatitis. In Frontiers in immunology, 15, 1334844. doi:10.3389/fimmu.2024.1334844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38433843/
2. Ni, Chenming, Zheng, Kailian, Gao, Yunshu, Jin, Gang, Yu, Guanzhen. 2020. ACOT4 accumulation via AKT-mediated phosphorylation promotes pancreatic tumourigenesis. In Cancer letters, 498, 19-30. doi:10.1016/j.canlet.2020.09.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33148467/
3. Hunt, Mary C, Rautanen, Anna, Westin, Maria A K, Svensson, L Thomas, Alexson, Stefan E H. . Analysis of the mouse and human acyl-CoA thioesterase (ACOT) gene clusters shows that convergent, functional evolution results in a reduced number of human peroxisomal ACOTs. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 20, 1855-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16940157/
4. Zhao, Andi, Yang, Jin, Ran, Ran, Hu, Fang, Zhou, Yan. 2024. Resonance of fatty acid metabolism and immune infiltration in anti-PD-1 monotherapy for breast cancer. In Translational oncology, 44, 101960. doi:10.1016/j.tranon.2024.101960. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38604109/
5. Wang, Mengqi, Bissonnette, Nathalie, Laterrière, Mario, Sirard, Marc-André, Ibeagha-Awemu, Eveline M. 2023. Gene co-expression in response to Staphylococcus aureus infection reveals networks of genes with specific functions during bovine subclinical mastitis. In Journal of dairy science, 106, 5517-5536. doi:10.3168/jds.2022-22757. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37291036/