Lcp1基因敲除小鼠_KO_构建_价格_活体

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C57BL/6JCya-Lcp1^em1/Cya 基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

Lcp1-KO

产品编号：

S-KO-17066

品系背景：

C57BL/6JCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：Lcp1-KO mice (Strain S-KO-17066) were purchased from Cyagen.

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交付类型

周龄

性别

基因型

数量

只

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-Lcp1^em1/Cya

品系编号

KOCMP-18826-Lcp1-B6J-VC

产品编号

S-KO-17066

基因名

Lcp1

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

Pls2，pp65，LCP-1，D14Ertd310e

NCBI号

18826

修饰方式

全身性基因敲除

方案下载

S-KO-17066_6J_18826_Lcp1_Exon 6_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:104808 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to S. aureus infection, defective neutrophil killing of S. aureus, and impaired adhesion-dependent respiratory bursts in neutrophils.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

活体

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-KO-17066_6J_18826_Lcp1_Exon 6_strategy.pdf

Lcp1位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Lcp1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Lcp1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Lcp1基因位于小鼠14号染色体上，包含17个外显子，其编码序列从1号外显子开始，至17号外显子结束。赛业生物（Cyagen）选择6号外显子作为目标区域，该区域包含133个碱基对的编码序列。构建过程中，赛业生物（Cyagen）将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，通过基因编辑技术实现Lcp1基因的敲除。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出对金黄色葡萄球菌（S. aureus）感染的高度易感性，中性粒细胞对金黄色葡萄球菌的杀伤作用受损，以及中性粒细胞依赖性呼吸爆发能力受损。

基因研究概述

Lcp1，即淋巴细胞细胞质蛋白1，是一种参与细胞迁移、免疫反应和细胞骨架重排的蛋白。Lcp1通过促进肌动蛋白聚合和吞噬作用，在细胞内发挥着重要作用。近年来，Lcp1在多种疾病中的作用逐渐被揭示，包括缺血性脑损伤、非酒精性脂肪性肝病（NASH）、免疫相关不良反应（irAEs）、三阴性乳腺癌（TNBC）、肥胖和卵巢癌等。

在缺血性脑损伤的研究中，Lcp1的敲低在单核细胞衍生的巨噬细胞（MoDMs）中被发现能够显著减轻缺血性脑损伤，并改善小鼠的神经行为。此外，Lcp1的敲低还导致神经炎症的减少和淋巴细胞减少的减轻，这与免疫抑制有关。Lcp1的敲低还改变了免疫细胞信号传导，通过调节关键激酶和转录因子的磷酸化水平，包括p-PLCg2、p-ERK1/2、p-EGFR、p-AKT和p4E-BP1以及转录因子如p-STAT1、p-STAT3和p-STAT4[1]。

在NASH的研究中，Lcp1被确定为与免疫反应相关的模块中的枢纽基因。Lcp1在NASH中表达上调，并与NASH状态显著相关。Lcp1在巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、T细胞和B细胞等不同的免疫细胞中表达。这些发现表明Lcp1在NASH的免疫反应中发挥重要作用[2]。

在免疫相关不良反应（irAEs）的研究中，Lcp1和ADPGK被确定为能够准确预测irAE的双变量回归模型的组成部分。这一发现为癌症免疫治疗中irAE的早期检测和管理提供了新的方法[3]。

在三阴性乳腺癌（TNBC）的研究中，Lcp1的表达水平与TNBC患者的预后相关。Lcp1的表达水平与免疫细胞浸润相关，特别是M1和M2巨噬细胞。Lcp1的高表达与TNBC患者接受免疫治疗后的生存率提高相关[4]。

在肥胖的研究中，Lcp1的缺失被发现在3T3-L1脂肪细胞中诱导脂肪褐变。Lcp1的缺失促进线粒体生物发生和脂肪分解，并抑制脂肪生成和脂肪生成。Lcp1的缺失还通过β3-AR和ERK非依赖性信号通路诱导脂肪褐变[5]。

在卵巢癌的研究中，Lcp1的表达上调与卵巢癌细胞对奥拉帕利的耐药性相关。Lcp1的过表达增加了卵巢癌细胞对奥拉帕利的耐药性，而Lcp1的敲低则减弱了这种耐药性。这些发现表明Lcp1的表达可能在卵巢癌细胞对奥拉帕利的耐药性中发挥重要作用[6]。

在胃腺癌的研究中，Lcp1的表达上调与胃腺癌细胞对西达本胺的耐药性相关。Lcp1的过表达增加了胃腺癌细胞对西达本胺的耐药性，而Lcp1的敲低则减弱了这种耐药性。这些发现表明Lcp1的表达可能在胃腺癌细胞对西达本胺的耐药性中发挥重要作用[7]。

综上所述，Lcp1在多种疾病中发挥着重要作用。Lcp1的敲低能够减轻缺血性脑损伤，改变免疫细胞信号传导，并减轻神经炎症和淋巴细胞减少。Lcp1在NASH中表达上调，并与NASH状态显著相关。Lcp1的表达水平与TNBC患者的预后相关，并可能与免疫细胞浸润相关。Lcp1的缺失能够诱导脂肪褐变，从而可能成为治疗肥胖和其他代谢紊乱的药物靶点。Lcp1的表达上调与卵巢癌细胞和胃腺癌细胞对奥拉帕利和西达本胺的耐药性相关。因此，Lcp1的研究为多种疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献：

1. Wang, Yan, Yin, Qianqian, Yang, Decao, Chen, Xiaoyuan, Zhao, Heng. 2024. LCP1 knockdown in monocyte-derived macrophages: mitigating ischemic brain injury and shaping immune cell signaling and metabolism. In Theranostics, 14, 159-175. doi:10.7150/thno.88678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38164159/

2. Zhang, Jun-Jie, Shen, Yan, Chen, Xiao-Yuan, Zhang, Jie, Xu, Fei. 2023. Integrative network-based analysis on multiple Gene Expression Omnibus datasets identifies novel immune molecular markers implicated in non-alcoholic steatohepatitis. In Frontiers in endocrinology, 14, 1115890. doi:10.3389/fendo.2023.1115890. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37008925/

3. Jing, Ying, Liu, Jin, Ye, Youqiong, Xue, Xinying, Han, Leng. 2020. Multi-omics prediction of immune-related adverse events during checkpoint immunotherapy. In Nature communications, 11, 4946. doi:10.1038/s41467-020-18742-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33009409/

4. Pan, Shuaikang, Wan, Mengting, Jin, Hongwei, Zhang, Jinguo, Han, Xinghua. 2024. LCP1 correlates with immune infiltration: a prognostic marker for triple-negative breast cancer. In BMC immunology, 25, 42. doi:10.1186/s12865-024-00635-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38977952/

5. Subramani, Manigandan, Yun, Jong Won. 2021. Loss of lymphocyte cytosolic protein 1 (LCP1) induces browning in 3T3-L1 adipocytes via β3-AR and the ERK-independent signaling pathway. In The international journal of biochemistry & cell biology, 138, 106053. doi:10.1016/j.biocel.2021.106053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34371171/

6. Gai, Minxue, Zhao, Lanlan, Li, Hongqi, Wang, Fei, Liu, Ming. 2024. LCP1 promotes ovarian cancer cell resistance to olaparib by activating the JAK2/STAT3 signalling pathway. In Cancer biology & therapy, 25, 2432117. doi:10.1080/15384047.2024.2432117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39588922/

7. Bao, Wenfang, Zhu, Zhe, Gao, Yong, Chen, Jingde. 2022. Transcriptome Profiling Analysis Identifies LCP1 as a Contributor for Chidamide Resistance in Gastric Cancer. In Pharmaceutical research, 39, 867-876. doi:10.1007/s11095-022-03291-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35578065/