智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tyrobpem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tyrobp-KO
产品编号：
S-KO-17008
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tyrobp-KO mice (Strain S-KO-17008) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tyrobpem1/Cya
品系编号
KOCMP-22177-Tyrobp-B6J-VB
产品编号
S-KO-17008
基因名
Tyrobp
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ly83；DAP12；KARAP
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1277211 Homozygotes for targeted null mutations exhibit osteopetrosis, hypomyelination (especially of the thalamus), synaptic degeneration, and impaired oligodendrocyte, NK, and dendritic cell function.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tyrobp位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Tyrobp基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tyrobp-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠模型。该模型通过基因编辑技术针对小鼠7号染色体上的Tyrobp基因（NCBI Reference Sequence: NM_011662.3; Ensembl: ENSMUSG00000030579）进行敲除。Tyrobp基因包含5个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于5号外显子。在Tyrobp-KO小鼠模型中，赛业生物（Cyagen）选择了2号至4号外显子作为目标敲除区域，该区域覆盖了Tyrobp基因编码序列的63.74%。敲除区域的大小约为2.4 kb。通过PCR和测序分析，赛业生物（Cyagen）对出生的小鼠进行了基因型鉴定。Tyrobp-KO小鼠模型可用于研究Tyrobp基因在小鼠体内的功能。该模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
Tyrobp，也称为TYRO蛋白酪氨酸激酶结合蛋白，是一种在免疫系统中发挥重要作用的分子。它是一种受体，与另一种蛋白质TREM2（触发受体表达在髓系细胞2）形成复合物，共同参与先天免疫应答的调节。Tyrobp在多种免疫细胞中表达，包括巨噬细胞和微胶质细胞，这些细胞在炎症反应和免疫监视中发挥关键作用。
Tyrobp在动脉粥样硬化（AD）的发展中扮演了重要角色。研究表明，Tyrobp的缺失会显著增加AD的发生率和严重程度，导致主动脉壁的细胞外基质降解和巨噬细胞浸润加剧[1]。此外，Tyrobp的缺失还会增强Toll样受体4（TLR4）信号通路和巨噬细胞激活，而TLR4抑制剂可以缓解这些不良影响[1]。这些发现表明，Tyrobp/TREM2信号通路在AD的发生发展中具有保护作用，其激活可能成为预防和治疗AD的潜在策略[1]。
在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的发病机制中，M2巨噬细胞发挥着重要作用。研究表明，Tyrobp是CRSwNP中M2巨噬细胞相关基因模块中的一个关键基因，与免疫反应和细胞外基质结构相关[2]。此外，Tyrobp还与TREM2等其他M2巨噬细胞相关基因一起，被确定为CRSwNP的潜在生物标志物[2]。
在多发性骨髓瘤（MM）中，Tyrobp的表达水平与患者的预后相关。研究表明，Tyrobp的表达水平在MM患者中显著下调，并且与不良预后相关[3]。Tyrobp的表达水平下调可能通过影响细胞粘附分子通路，进而影响MM的发展[3]。
在亨廷顿病（HD）中，Tyrobp的缺失可以改善神经功能障碍和神经元退化。研究表明，Tyrobp缺失可以降低HD小鼠模型中神经元功能障碍的发生率，并减少与神经退行性疾病相关的基因表达[4]。此外，Tyrobp缺失还可以减轻HD小鼠模型中的小胶质细胞激活和运动功能退化[4]。
在阿尔茨海默病（AD）中，Tyrobp的表达水平与疾病的发生发展相关。研究表明，Tyrobp在AD患者的大脑中表达上调，并参与调节免疫和微胶质细胞特异性模块[5]。此外，Tyrobp的表达水平与APOE基因型和年龄等因素相关，共同驱动AD的分子通路[6]。
在骨关节炎（OA）中，Tyrobp是OA诊断的潜在生物标志物。研究表明，Tyrobp是OA滑膜中巨噬细胞相关基因诊断签名（MAGDS）的组成部分，与OA的诊断和分子病理评估相关[7]。
在帕金森病（PD）中，Tyrobp参与了神经炎症反应。研究表明，在PD早期，Tyrobp在小胶质细胞中显著上调，并与α-突触核蛋白聚集相关[8]。
在长期运动对阿尔茨海默病的影响中，Tyrobp的缺失可以改善认知功能并促进海马体中微胶质的葡萄糖代谢和形态可塑性。研究表明，长期运动可以增加APP/PS1小鼠海马体中FDG的摄取，并提高GLUT5、TREM2、SPP1和p-SYK等蛋白的表达水平[9]。此外，运动还可以增加微胶质细胞的数量和突起长度，并降低CD68的免疫活性[9]。
综上所述，Tyrobp在多种疾病中发挥着重要作用，包括动脉粥样硬化、慢性鼻-鼻窦炎、多发性骨髓瘤、亨廷顿病、阿尔茨海默病、骨关节炎和帕金森病。Tyrobp的表达水平和功能调控可能成为这些疾病的治疗和预防的潜在策略。
参考文献：
1. Zhang, Zenghui, Wu, Maoxiong, Yao, Lei, Liu, Zhaoyu, Chen, Yangxin. 2024. Trem2/Tyrobp Signaling Protects Against Aortic Dissection and Rupture by Inhibiting Macrophage Activation in Mice. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 45, 119-135. doi:10.1161/ATVBAHA.124.321429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39508103/
2. Zhu, Ying, Sun, Xiwen, Tan, Shaolin, Lin, Hai, Zhang, Weitian. 2022. M2 macrophage-related gene signature in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. In Frontiers in immunology, 13, 1047930. doi:10.3389/fimmu.2022.1047930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36466903/
3. Luo, Hong, Pan, Chengyun, Wang, Li, Shang, Qin, Wang, Jishi. 2024. Low TYROBP expression predicts poor prognosis in multiple myeloma. In Cancer cell international, 24, 117. doi:10.1186/s12935-024-03304-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38549127/
4. Creus-Muncunill, Jordi, Haure-Mirande, Jean Vianney, Mattei, Daniele, Ellerby, Lisa M, Ehrlich, Michelle E. 2024. TYROBP/DAP12 knockout in Huntington's disease Q175 mice cell-autonomously decreases microglial expression of disease-associated genes and non-cell-autonomously mitigates astrogliosis and motor deterioration. In Journal of neuroinflammation, 21, 66. doi:10.1186/s12974-024-03052-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38459557/
5. Zhang, Bin, Gaiteri, Chris, Bodea, Liviu-Gabriel, Zhu, Jun, Emilsson, Valur. . Integrated systems approach identifies genetic nodes and networks in late-onset Alzheimer's disease. In Cell, 153, 707-20. doi:10.1016/j.cell.2013.03.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23622250/
6. Zhao, Na, Ren, Yingxue, Yamazaki, Yu, Kaddurah-Daouk, Rima, Bu, Guojun. 2020. Alzheimer's Risk Factors Age, APOE Genotype, and Sex Drive Distinct Molecular Pathways. In Neuron, 106, 727-742.e6. doi:10.1016/j.neuron.2020.02.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32199103/
7. Liu, Yiying, Lu, Taoyuan, Liu, Zaoqu, Wei, Xiangyang, Wang, Haiming. 2022. Six macrophage-associated genes in synovium constitute a novel diagnostic signature for osteoarthritis. In Frontiers in immunology, 13, 936606. doi:10.3389/fimmu.2022.936606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35967352/
8. Stoll, Anna C, Kemp, Christopher J, Patterson, Joseph R, Sortwell, Caryl E, Benskey, Matthew J. 2024. Neuroinflammatory gene expression profiles of reactive glia in the substantia nigra suggest a multidimensional immune response to alpha synuclein inclusions. In Neurobiology of disease, 191, 106411. doi:10.1016/j.nbd.2024.106411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38228253/
9. Zhang, Shan-Shan, Zhu, Lin, Peng, Yan, Zhou, Chun-Ni, Tang, Yong. 2022. Long-term running exercise improves cognitive function and promotes microglial glucose metabolism and morphological plasticity in the hippocampus of APP/PS1 mice. In Journal of neuroinflammation, 19, 34. doi:10.1186/s12974-022-02401-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35123512/
