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C57BL/6JCya-Tac1^em1/Cya 基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

Tac1-KO

产品编号：

S-KO-16992

品系背景：

C57BL/6JCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：Tac1-KO mice (Strain S-KO-16992) were purchased from Cyagen.

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性别

基因型

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只

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-Tac1^em1/Cya

品系编号

KOCMP-21333-Tac1-B6J-VB

产品编号

S-KO-16992

基因名

Tac1

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

SP；NK1；NK-1；Nkna；PPTA；PPT-A；4930528L02Rik

NCBI号

21333

修饰方式

全身性基因敲除

方案下载

S-KO-16992_6J_21333_Tac1_Exon 3~6_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:98474 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit absence of agonist-induced hyperalgesia and an impaired response to chemical irritation of the urinary tract. Mice homozygous for a different knock-out allele display hypoalgesia, and reduced anxiety- and depression-related behaviors.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

活体

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-KO-16992_6J_21333_Tac1_Exon 3~6_strategy.pdf

Tac1位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Tac1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Tac1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，采用基因编辑技术进行全身性基因敲除。Tac1基因位于小鼠6号染色体上，包含7个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在7号外显子。敲除区域选择了第三个至6号外显子，占编码区域的56.41%，有效敲除区域大小约为3.2 kb。该模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，并对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出对化学刺激的反应受损，且不会出现由激动剂引起的超敏痛。此外，不同敲除等位基因的携带小鼠表现出痛觉减退，以及焦虑和抑郁相关行为的减少。该小鼠模型可用于研究Tac1基因在小鼠体内的功能，特别是其在痛觉、焦虑和抑郁等方面的作用。

基因研究概述

TAC1（Tachykinin-1）基因编码速激肽-1，也称为P物质（Substance P，SP），是一种神经肽，在哺乳动物中具有多种生理功能，包括疼痛传递、免疫调节和激素分泌调节等。TAC1基因在鱼类中也得到了研究，例如在草鱼中，TAC1基因编码的物质P和神经激肽A（Neurokinin A，NKA）被证明可以调节促性腺激素（LH）、催乳素（PRL）和促生长激素α（SLα）的分泌和基因表达[5]。在哺乳动物中，TAC1基因还与性激素反应的神经元群体的性别和行为调节有关，例如，在BNSTprTac1/Esr1和VMHvlCckar/Esr1细胞类型中，TAC1基因的表达对于雄性的性别识别和雌性的交配行为至关重要[2]。

在真菌学领域，TAC1基因在白色念珠菌（Candida albicans）中发挥着重要作用。白色念珠菌是一种常见的真菌病原体，可导致念珠菌病。白色念珠菌对唑类药物的耐药性是一个重要的临床问题。TAC1基因编码一个转录因子，该转录因子控制着与耐药性相关的基因的表达，如外排泵基因（CDR1、CDR2和MDR1）和ERG11。TAC1基因的突变可以增加这些基因的表达，从而使白色念珠菌对唑类药物产生耐药性。已发现多种TAC1基因的突变，大多数是功能获得性突变，这些突变上调CDR1和CDR2的表达，导致对唑类药物的耐药性[1]。此外，TAC1基因在白色念珠菌对其他抗真菌药物的耐药性中也发挥着作用，如通过ERG11基因的突变导致对唑类药物的耐药性[4]。

在免疫学领域，TAC1基因与过敏性疾病如特应性皮炎有关。研究表明，屋尘螨（HDMs）通过其半胱氨酸蛋白酶活性直接激活表达TRPV1和TAC1基因的肽能痛觉感受器。这些痛觉感受器通过释放P物质和激活肥大细胞上的MRGPRB2受体，导致肥大细胞脱颗粒，从而驱动过敏性皮肤炎症的发展[3]。

在肺病学领域，TAC1基因编码的神经肽也参与了肺脏的神经支配。研究表明，肺脏的痛觉感受器包括Trpv1+和Tac1+神经元，它们在肺脏中具有不同的末端形态和靶向性，分别针对气道平滑肌、血管和肺泡。此外，Calb1+神经元优先支配肺神经内分泌细胞，这是已知的气道传感器群体[6]。

在分子生物学领域，TAC1基因还与染色质修饰有关。研究发现，TAC1染色质修饰复合物在果蝇的热休克基因hsp70的表达中发挥作用。在热应激后，TAC1被招募到几个热休克基因位点，其组分对于基因的高水平表达是必需的。TAC1具有组蛋白H3 Lys 4特异性（H3-K4）甲基转移酶（HMTase）活性和组蛋白乙酰转移酶活性，通过Trithorax（Trx）和CREB结合蛋白（CBP）分别实现。TAC1对于hsp70基因5'-编码区核小体组蛋白的甲基化和乙酰化是必需的，这表明TAC1在转录延伸过程中发挥着意想不到的作用[7]。

在植物学领域，TAC1基因与水稻的分蘖角度有关。水稻的分蘖角度是决定种植密度和影响水稻产量的关键特征。研究表明，TAC1基因是控制水稻分蘖角度的主要数量性状位点。在水稻的进化过程中，TAC1基因在编码区域几乎没有自然突变和修饰。TAC1基因的核苷酸多样性进一步表明，TAC1在水稻驯化过程中高度保守。此外，在粳稻中发现了TAC1基因的功能性核苷酸多态性，中性测试表明，在粳稻中存在强烈的正向选择，尤其是在包含FNP的TAC1基因编码区域的3'-侧翼区域。然而，在籼稻和野生稻中并没有发现选择。基于TAC1序列分析构建的系统发育树表明，粳稻和籼稻亚种是在水稻驯化过程中独立起源的[8]。

综上所述，TAC1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括疼痛传递、免疫调节、激素分泌调节、肺脏神经支配和染色质修饰等。TAC1基因在不同物种中具有不同的功能和表达模式，其研究对于深入理解生物学过程和疾病发生机制具有重要意义。

参考文献：

1. Mahdizade, Amir Hossein, Hoseinnejad, Akbar, Ghazanfari, Mona, Haghani, Iman, Romeo, Orazio. 2024. The TAC1 Gene in Candida albicans: Structure, Function, and Role in Azole Resistance: A Mini-Review. In Microbial drug resistance (Larchmont, N.Y.), 30, 288-296. doi:10.1089/mdr.2023.0334. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38770776/

2. Knoedler, Joseph R, Inoue, Sayaka, Bayless, Daniel W, Deisseroth, Karl, Shah, Nirao M. 2022. A functional cellular framework for sex and estrous cycle-dependent gene expression and behavior. In Cell, 185, 654-671.e22. doi:10.1016/j.cell.2021.12.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35065713/

3. Serhan, Nadine, Basso, Lilian, Sibilano, Riccardo, Galli, Stephen J, Gaudenzio, Nicolas. 2019. House dust mites activate nociceptor-mast cell clusters to drive type 2 skin inflammation. In Nature immunology, 20, 1435-1443. doi:10.1038/s41590-019-0493-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31591569/

4. Czajka, Karolina M, Venkataraman, Krishnan, Brabant-Kirwan, Danielle, Saunders, Deborah P, Tharmalingam, Sujeenthar. 2023. Molecular Mechanisms Associated with Antifungal Resistance in Pathogenic Candida Species. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12222655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37998390/

5. Hu, Guangfu, He, Mulan, Ko, Wendy K W, Wong, Anderson O L. . TAC1 Gene Products Regulate Pituitary Hormone Secretion and Gene Expression in Prepubertal Grass Carp Pituitary Cells. In Endocrinology, 158, 1776-1797. doi:10.1210/en.2016-1740. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28323939/

6. Su, Yujuan, Barr, Justinn, Jaquish, Abigail, Verheyden, Jamie M, Sun, Xin. 2021. Identification of lung innervating sensory neurons and their target specificity. In American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology, 322, L50-L63. doi:10.1152/ajplung.00376.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34755535/

7. Smith, Sheryl T, Petruk, Svetlana, Sedkov, Yurii, Canaani, Eli, Mazo, Alexander. 2004. Modulation of heat shock gene expression by the TAC1 chromatin-modifying complex. In Nature cell biology, 6, 162-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14730313/

8. Jiang, Jiahuan, Tan, Lubin, Zhu, Zuofeng, Cai, Hongwei, Sun, Chuanqing. 2012. Molecular evolution of the TAC1 gene from rice (Oryza sativa L.). In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 39, 551-60. doi:10.1016/j.jgg.2012.07.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23089365/