智鼠故事 
C57BL/6JCya-Actn4em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Actn4-KO
产品编号：
S-KO-16930
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Actn4-KO mice (Strain S-KO-16930) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Actn4em1/Cya
品系编号
KOCMP-60595-Actn4-B6J-VA
产品编号
S-KO-16930
基因名
Actn4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1890773 Mice homozygous for a disruption in this gene die either around birth or within a few months of birth. Those who do survive after birth show poor growth and kidney abnormalities including glomerulosclerosis. This is manifested functionally as proteinuria and abnormal blood urea nitrogen.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Actn4位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Actn4基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Actn4-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。该模型以C57BL/6JCya品系为基础，通过基因编辑技术对Actn4基因进行精确的敲除。Actn4基因位于小鼠7号染色体上，含有21个外显子，其ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于21号外显子（转录本Actn4-201：ENSMUST00000068045）。赛业生物（Cyagen）选择第4至6号外显子作为敲除目标区域，该区域包含254个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）构建了Actn4-KO小鼠模型，并通过PCR和测序分析对出生的小鼠进行基因型鉴定。
Actn4-KO小鼠模型具有全身性基因敲除的特点，其表型表现为出生后不久或几个月内死亡，存活下来的小鼠表现出生长发育不良和肾脏异常，包括肾小球硬化和蛋白尿等。由于敲除等位基因会导致胚胎死亡，赛业生物（Cyagen）建议生成条件性敲除模型。通过将敲除小鼠与基因删除小鼠交配，可以得到KO类型的小鼠。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，覆盖了9.28%的编码区域，其大小约为3.6kb。
该小鼠模型可用于研究Actn4基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的研究提供了重要的实验动物模型。
基因研究概述
ACTN4，也称为α-actinin-4，是一种肌动蛋白结合蛋白，属于非肌肉α-actinin家族。该基因编码的蛋白质在细胞骨架重组中发挥重要作用，参与调节细胞的运动和形态变化。ACTN4的表达和功能在多种生物学过程中都有所涉及，包括细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化（EMT）。
ACTN4在肿瘤发生发展中具有重要作用。研究发现，ACTN4基因的表达水平与某些肿瘤的侵袭性和转移能力相关。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，ACTN4基因的扩增与术后辅助化疗的疗效相关。一项研究发现，在术后辅助化疗的NSCLC患者中，ACTN4基因扩增的患者预后较好[1]。此外，ACTN4基因的扩增还可以作为预测NSCLC患者术后辅助化疗效果的生物标志物[2]。
ACTN4基因的表达与肝内胆管癌（ICC）的发生发展也有关。研究发现，circACTN4在ICC组织中显著上调，并且与肿瘤的增殖和转移能力相关。circACTN4通过招募YBX1蛋白并激活FZD7转录，促进ICC的进展[3]。
ACTN4基因突变与原发性肾病综合征（PNS）的发生也有关。研究发现，在PNS患者中，存在一些新的ACTN4基因突变，这些突变可能导致肾脏功能障碍，并使患者对临床治疗产生抵抗[4]。此外，研究发现ACTN4基因突变与PNS的发病风险相关，并且ACTN4基因突变患者的血清α-actinin-4浓度明显降低，这可能表明α-actinin-4在PNS中发挥保护作用[7]。
ACTN4基因在妊娠高血压疾病的发生中也具有一定的作用。研究发现，ACTN4基因与妊娠高血压疾病的遗传风险相关，并可能影响胎盘发育和子宫螺旋动脉的重建[5]。
ACTN4基因在肺腺癌（LUAD）的发生发展中具有重要作用。研究发现，ACTN4基因表达上调与LUAD患者的预后不良相关。此外，ACTN4基因表达与肿瘤免疫浸润和m6A修饰相关，提示ACTN4可能成为LUAD的新的治疗靶点[6]。
综上所述，ACTN4基因在多种疾病中发挥重要作用，包括肿瘤、肾脏疾病和妊娠高血压疾病。ACTN4基因的表达和功能与疾病的侵袭性、转移能力、预后和治疗效果相关。进一步研究ACTN4基因在疾病发生发展中的作用机制，可能为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Tozuka, Takehiro, Noro, Rintaro, Seike, Masahiro, Honda, Kazufumi. 2022. Benefits from Adjuvant Chemotherapy in Patients with Resected Non-Small Cell Lung Cancer: Possibility of Stratification by Gene Amplification of ACTN4 According to Evaluation of Metastatic Ability. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14184363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36139525/
2. Chen, Qinjunjie, Wang, Haibo, Li, Zheng, Wang, Kui, Shen, Feng. 2021. Circular RNA ACTN4 promotes intrahepatic cholangiocarcinoma progression by recruiting YBX1 to initiate FZD7 transcription. In Journal of hepatology, 76, 135-147. doi:10.1016/j.jhep.2021.08.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34509526/
3. Noro, Rintaro, Honda, Kazufumi, Nagashima, Kengo, Gemma, Akihiko, Kubota, Kaoru. 2022. Alpha-actinin-4 (ACTN4) gene amplification is a predictive biomarker for adjuvant chemotherapy with tegafur/uracil in stage I lung adenocarcinomas. In Cancer science, 113, 1002-1009. doi:10.1111/cas.15228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34845792/
4. Tentler, Dmitri, Lomert, Ekaterina, Novitskaya, Ksenia, Barlev, Nikolai A. 2019. Role of ACTN4 in Tumorigenesis, Metastasis, and EMT. In Cells, 8, . doi:10.3390/cells8111427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31766144/
5. Tyrmi, Jaakko S, Kaartokallio, Tea, Lokki, A Inkeri, Kere, Juha, Laivuori, Hannele. . Genetic Risk Factors Associated With Preeclampsia and Hypertensive Disorders of Pregnancy. In JAMA cardiology, 8, 674-683. doi:10.1001/jamacardio.2023.1312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37285119/
6. Xie, Kai, Wang, Bin, Pang, Pei, Feng, Yu, Ma, Haitao. 2024. A novel disulfidptosis-related prognostic gene signature and experimental validation identify ACTN4 as a novel therapeutic target in lung adenocarcinoma. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, , . doi:10.3233/CBM-230276. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38517776/
7. Cao, Shan, Wang, Dan, Liu, Lixiao, Huang, Ying, Hao, Zhiyan. 2024. Association of ACTN4 Gene Mutation with Primary Nephrotic Syndrome in Children in Guangxi Autonomous Region, China. In Genetic testing and molecular biomarkers, 28, 281-288. doi:10.1089/gtmb.2023.0567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38949978/
