智鼠故事 
C57BL/6JCya-Map1lc3bem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Map1lc3b-KO
产品编号：
S-KO-16709
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Map1lc3b-KO mice (Strain S-KO-16709) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Map1lc3bem1/Cya
品系编号
KOCMP-67443-Map1lc3b-B6J-VA
产品编号
S-KO-16709
基因名
Map1lc3b
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Atg8；LC3b；Map1lc3；MAP1A/MAP1B；1010001C15Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1914693 Mice homozygous for a knock-out allele develop, breed and behave normally and display a normal life span. In culture, mutant MEFs maintain wild-type levels of fibronectin (FN) protein despite reduced FN synthesis, and show normal induction of autophagosomes under starvation conditions.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Map1lc3b位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Map1lc3b基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Map1lc3b-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，采用基因编辑技术，通过全身性基因敲除Map1lc3b基因。Map1lc3b基因位于小鼠8号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在4号外显子。赛业生物（Cyagen）选择2号外显子~3号外显子作为目标区域，该区域涵盖了编码序列的55.83%。敲除区域大小约为3.5 kb。
Map1lc3b-KO小鼠的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠将进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在发育、繁殖和行为上表现正常，寿命也与野生型小鼠相似。在培养条件下，突变型小鼠的成纤维细胞（MEFs）能够维持野生型水平的纤维连接蛋白（FN）蛋白，尽管FN的合成减少，且在饥饿条件下能够正常诱导自噬体的形成。
该模型可用于研究Map1lc3b基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Map1lc3b，也称为LC3B，是自噬相关基因ATG8家族的成员之一。LC3B蛋白在自噬过程中起着关键作用，其表达和磷酸化状态可以反映自噬活动的水平。LC3B在自噬体形成和成熟过程中起着核心作用，其脂化形式（LC3B-II）是自噬体膜的一部分。LC3B-II水平的升高通常与自噬活性增强相关，而LC3B-II的降解则表明自噬体与溶酶体的融合以及自噬内容的降解。
在多种疾病中，LC3B的表达和功能与疾病的进展和治疗反应密切相关。例如，在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中，LC3B的表达水平与自噬功能的受损相关[1]。研究表明，TXNIP/VDUP1（硫氧还蛋白相互作用蛋白）的表达上调与自噬功能的受损有关，而TXNIP的缺失则加剧了NASH中的肝脂肪变性、炎症和纤维化，这表明TXNIP可能通过调节自噬来减轻NASH的症状。此外，TXNIP还可以通过与PRKAA（蛋白激酶A的催化亚基α）相互作用，激活自噬相关转录因子EB（TFEB）的核转位，从而促进自噬和脂肪酸氧化（FAO），进而减轻NASH的症状[1]。
在神经炎症中，LC3B的表达水平也与神经小胶质细胞的激活和炎症反应相关[2]。研究发现，CKLF（趋化因子样因子1）可以诱导神经小胶质细胞中的线粒体自噬（线粒体自噬）缺陷，导致线粒体损伤的积累，进而引发神经小胶质细胞的活化和炎症反应。这表明LC3B在神经炎症中可能起着调节作用，其功能受损可能导致神经炎症的发生和发展[2]。
此外，LC3B在神经元缺血性损伤中也发挥着重要作用[3]。研究发现，在急性缺血初期，自噬水平会升高，随后出现溶酶体功能障碍，导致溶酶体存储障碍和突触结构的损伤。这表明自噬-溶酶体系统的功能对维持神经元突触功能至关重要，LC3B在自噬-溶酶体系统中起着关键作用，其功能异常可能导致神经元的损伤[3]。
LC3B在肿瘤细胞中也发挥着重要作用。研究表明，肿瘤细胞在铁死亡过程中存在自噬依赖性铁死亡现象，LC3B的表达水平与肿瘤细胞的铁死亡相关[4]。此外，LC3B还可以通过与LC3相互作用区（LIR）结合，参与调节肿瘤细胞的线粒体动力学和线粒体自噬[6]。
LC3B的表达和功能还与年龄相关性黄斑变性（AMD）的发生发展相关[5]。研究发现，LC3B基因的某些单核苷酸多态性（SNPs）与AMD的发病风险相关，其中rs9903的A等位基因可能增加AMD的发病风险，而rs800292的G等位基因可能具有保护作用[5]。
综上所述，LC3B是一种重要的自噬相关基因，在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。LC3B的表达和功能与自噬活动、线粒体动力学、神经炎症和肿瘤细胞的铁死亡等生物学过程密切相关。深入研究LC3B的功能和机制，对于理解疾病的发生机制和发展新型治疗方法具有重要意义。
参考文献：
1. Park, Hee-Seon, Song, Ji-Won, Park, Jin-Ho, Won, Young-Suk, Kwon, Hyo-Jung. 2020. TXNIP/VDUP1 attenuates steatohepatitis via autophagy and fatty acid oxidation. In Autophagy, 17, 2549-2564. doi:10.1080/15548627.2020.1834711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33190588/
2. Wang, Hongyun, Ye, Junrui, Peng, Ye, Zhang, Zhao, Chen, Naihong. 2023. CKLF induces microglial activation via triggering defective mitophagy and mitochondrial dysfunction. In Autophagy, 20, 590-613. doi:10.1080/15548627.2023.2276639. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37908119/
3. Zhang, Xia, Wei, Mengping, Fan, Jiahui, Yin, Yanling, Wang, Wei. 2020. Ischemia-induced upregulation of autophagy preludes dysfunctional lysosomal storage and associated synaptic impairments in neurons. In Autophagy, 17, 1519-1542. doi:10.1080/15548627.2020.1840796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33111641/
4. Li, Jingbo, Liu, Jiao, Xu, Yinghua, Wang, Xiaoyan, Tang, Daolin. 2021. Tumor heterogeneity in autophagy-dependent ferroptosis. In Autophagy, 17, 3361-3374. doi:10.1080/15548627.2021.1872241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33404288/
5. Guan, Rui-Juan, Yan, Xin, Li, Ling, Zhang, Xiao-Ying, Yang, Huan-Juan. 2022. Association of CFH and MAP1LC3B gene polymorphisms with age-related macular degeneration in a high-altitude population. In International journal of ophthalmology, 15, 1752-1756. doi:10.18240/ijo.2022.11.04. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36404982/
6. Chen, Ming, Chen, Ziheng, Wang, Yueying, Liu, Lei, Chen, Quan. . Mitophagy receptor FUNDC1 regulates mitochondrial dynamics and mitophagy. In Autophagy, 12, 689-702. doi:10.1080/15548627.2016.1151580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27050458/
