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Ifng-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
interferon gamma
基因别称
IFN-g，If2f，Ifg
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008337 | Ensembl: ENSMUST00000068592
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107656Mutants show immune system abnormalities including decreased inflammatory response in one line, and uncontrolled splenocyte proliferation and susceptibility to intracellular pathogens in another.
Ifng，即干扰素-γ基因，编码干扰素-γ（IFN-γ），一种在免疫系统中起着关键作用的细胞因子。IFN-γ主要由激活的T细胞和自然杀伤细胞产生，它在抗病毒、抗细菌和抗寄生虫免疫反应中起着重要作用，同时也在自身免疫性疾病和炎症反应中发挥作用。IFN-γ通过与细胞表面的干扰素-γ受体（IFNGR）结合，激活下游信号通路，如JAK/STAT通路，从而调节基因表达，影响细胞生长、分化和凋亡。
IFN-γ在多种疾病中发挥着重要作用。例如，在自身免疫性甲状腺疾病中，IFNG基因的甲基化水平与疾病的发展和预后相关。研究发现，在难以治疗的Graves'病（GD）患者中，IFNG基因的-54 CpG位点甲基化水平较高，而与GD缓解期患者相比则无差异。此外，在携带IFNG +2109T等位基因的患者中，-54 CpG位点的甲基化水平也显著升高。这些发现表明，IFNG基因的甲基化和功能性多态性与自身免疫性甲状腺疾病的发生和发展相关[1]。
IFN-γ在血管和肺部综合征中也发挥着重要作用。研究发现，在STING信号通路中，突变STING导致IFNB1（编码干扰素-β的基因）转录增加，表明STING通路被持续激活，无法进一步上调。此外，突变STING还导致STAT1磷酸化增加，而JAK抑制剂可以降低STAT1磷酸化水平。这些发现揭示了STING通路在血管和肺部综合征中的重要作用，并提示JAK抑制剂可能是一种潜在的治疗方法[2]。
IFN-γ在T细胞分化中也发挥着重要作用。研究发现，乳酸脱氢酶A（LDHA）在激活的T细胞中被诱导，以支持有氧糖酵解，并促进IFN-γ的表达。LDHA通过维持高浓度的乙酰辅酶A来增强组蛋白乙酰化，从而促进Ifng的转录。此外，在T细胞中敲除LDHA可以保护小鼠免受由IFN-γ表达过量或调节性T细胞缺乏引起的免疫病理反应。这些发现揭示了有氧糖酵解通过表观遗传机制促进效应T细胞分化的机制，并提示LDHA可能成为治疗自身炎症性疾病的靶点[3]。
IFN-γ在麻风病中也发挥着重要作用。研究发现，IFNG基因的+874A/T多态性与麻风病易感性相关。携带IFNG +874T等位基因的患者可能对麻风病具有保护作用。此外，IFNG +874T等位基因与高IFN-γ水平相关，而高IFN-γ水平和炎症表型可能解释了这些发现[4]。
IFN-γ在自身免疫性肝炎中也发挥着重要作用。研究发现，在Tgfb1基因敲除小鼠中，Ifng基因对于上调CXC趋化因子基因的表达至关重要，但对于上调CC趋化因子基因的表达则不是必需的。这些发现揭示了Ifng在坏死性炎症性肝病中的重要作用，并提示Ifng在调节趋化因子基因表达方面具有不同的功能[5]。
IFN-γ在乳腺癌中也发挥着重要作用。研究发现，IFNG-AS1（IFN-γ反义RNA1）在肿瘤组织中显著上调，而IFNG的表达则没有达到显著水平。此外，IFNG的表达与HER2阴性肿瘤组织和肿瘤分级相关。这些发现表明，IFNG和IFNG-AS1可能参与了乳腺癌的发生和发展[6]。
IFN-γ在类风湿性关节炎中也发挥着重要作用。研究发现，IFNG基因的+874A/T多态性与类风湿性关节炎的严重程度相关。此外，IFNG基因的多态性与疾病活动度和功能残疾相关。这些发现表明，IFNG基因的多态性可能参与了类风湿性关节炎的发生和发展[7]。
IFN-γ在结肠癌中也发挥着重要作用。研究发现，CXCL11（C-X-C趋化因子配体11）在结肠癌组织中显著上调，并且与抗肿瘤免疫细胞的比例增加和肿瘤免疫细胞的浸润增加相关。此外，IFNG等细胞因子与CXCL11的表达呈正相关。这些发现表明，CXCL11可能是一种独立的预后生物标志物，并提示IFN-γ在抗肿瘤免疫中发挥着重要作用[8]。
IFN-γ在皮肤利什曼病中也发挥着重要作用。研究发现，IFNG和IFNGR1基因的多态性与皮肤利什曼病的易感性相关。此外，IFNGR1基因的等位基因型与不同的感染性疾病相关。这些发现表明，IFNG和IFNGR1基因在皮肤利什曼病的发生和发展中发挥着重要作用[9]。
IFN-γ在麻风病中也发挥着重要作用。研究发现，IFNG基因的rs3138557多态性与多菌型麻风病相关。此外，MRC1基因的rs692527和rs34856358多态性与少菌型麻风病相关。这些发现表明，IFNG基因和MRC1基因在麻风病的发生和发展中发挥着重要作用[10]。
综上所述，IFN-γ是一种重要的细胞因子，在免疫系统中发挥着关键作用。IFN-γ在多种疾病中发挥着重要作用，包括自身免疫性疾病、炎症反应、肿瘤发生和发展等。IFN-γ通过激活下游信号通路，调节基因表达，影响细胞生长、分化和凋亡。此外，IFN-γ的表达和功能还受到基因多态性和表观遗传调控的影响。因此，深入研究IFN-γ的生物学功能和调控机制，对于理解免疫系统的复杂性和疾病的发生和发展具有重要意义。
参考文献：
1. Hashimoto, Hidemi, Watanabe, Mikio, Inoue, Naoya, Hidaka, Yoh, Iwatani, Yoshinori. 2019. Association of IFNG gene methylation in peripheral blood cells with the development and prognosis of autoimmune thyroid diseases. In Cytokine, 123, 154770. doi:10.1016/j.cyto.2019.154770. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31279175/
2. Liu, Y, Jesus, A A, Marrero, B, Paller, A S, Goldbach-Mansky, R. 2014. Activated STING in a vascular and pulmonary syndrome. In The New England journal of medicine, 371, 507-518. doi:10.1056/NEJMoa1312625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25029335/
3. Peng, Min, Yin, Na, Chhangawala, Sagar, Leslie, Christina S, Li, Ming O. 2016. Aerobic glycolysis promotes T helper 1 cell differentiation through an epigenetic mechanism. In Science (New York, N.Y.), 354, 481-484. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27708054/
4. Silva, G A V, Naveca, F G, Ramasawmy, R, Boechat, A L. 2014. Association between the IFNG +874A/T gene polymorphism and leprosy resistance: a meta-analysis. In Cytokine, 65, 130-3. doi:10.1016/j.cyto.2013.12.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24389160/
5. Milks, Michael W, Cripps, James G, Lin, Heping, Whitfield, Michael L, Gorham, James D. 2009. The role of Ifng in alterations in liver gene expression in a mouse model of fulminant autoimmune hepatitis. In Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 29, 1307-15. doi:10.1111/j.1478-3231.2009.02028.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19490417/
6. Yaghoobi, Hajar, Azizi, Hakim, Oskooei, Vahid Kholghi, Taheri, Mohammad, Ghafouri-Fard, Soudeh. 2018. Assessment of expression of interferon γ (IFN-G) gene and its antisense (IFNG-AS1) in breast cancer. In World journal of surgical oncology, 16, 211. doi:10.1186/s12957-018-1508-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30336781/
7. Gomes da Silva, Isaura Isabelle Fonseca, Lima, Camilla Albertina Dantas, Monteiro, Maria Larissa Andrade, de Souza, Paulo Roberto Eleutério, Maia, Maria de Mascena Diniz. 2020. IL1β, IL18, NFKB1 and IFNG gene interactions are associated with severity of rheumatoid arthritis: A pilot study. In Autoimmunity, 53, 95-101. doi:10.1080/08916934.2019.1710831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31992083/
8. Cao, Yingying, Jiao, Nanlin, Sun, Tiantian, Hong, Jie, Zhang, Youwei. 2021. CXCL11 Correlates With Antitumor Immunity and an Improved Prognosis in Colon Cancer. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 646252. doi:10.3389/fcell.2021.646252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33777950/
9. Salih, M A, Ibrahim, M E, Blackwell, J M, Musa, A M, Mohamed, H S. 2006. IFNG and IFNGR1 gene polymorphisms and susceptibility to post-kala-azar dermal leishmaniasis in Sudan. In Genes and immunity, 8, 75-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17136124/
10. Wang, Dong, Feng, Jia-Qi, Li, Yu-Ye, Li, Qing-Wei, Yao, Yong-Gang. 2012. Genetic variants of the MRC1 gene and the IFNG gene are associated with leprosy in Han Chinese from Southwest China. In Human genetics, 131, 1251-60. doi:10.1007/s00439-012-1153-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22392581/
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