智鼠故事 
C57BL/6JCya-Fbxo47em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Fbxo47-KO
产品编号：
S-KO-16382
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Fbxo47-KO mice (Strain S-KO-16382) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Fbxo47em1/Cya
品系编号
KOCMP-72973-Fbxo47-B6J-VB
产品编号
S-KO-16382
基因名
Fbxo47
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gm1562；2900052P03Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1920223 Mice homozygous for a null allele exhibit male infertility associated with premature synaptonemal complex disassembly leading to failed spermatogenesis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Fbxo47位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Fbxo47基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Fbxo47-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Fbxo47基因位于小鼠11号染色体上，包含11个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在11号外显子。对于携带敲除等位基因的小鼠，由于基因敲除导致胚胎期死亡，因此建议生成条件性敲除模型。赛业生物（Cyagen）选择外显子3至5作为目标区域，该区域包含326个碱基对的编码序列，约占Fbxo47基因编码区域的24.09%。构建过程中，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出男性不育，与早期同源染色体联会复合体分解有关，导致精子发生失败。
基因研究概述
Fbxo47，也称为F-box only protein 47，是一种含有F-box结构域的基因，属于F-box家族成员。F-box蛋白是一类重要的E3泛素连接酶的底物识别亚基，参与调控细胞内的多种生物学过程，包括细胞周期、细胞凋亡、DNA损伤修复和信号转导等。Fbxo47在多种组织和细胞类型中均有表达，但其表达水平在不同组织中存在差异。例如，在肾脏、肝脏和胰腺中，Fbxo47的表达水平相对较高，而在甲状腺、胃和小肠中表达水平较低。
Fbxo47在肿瘤发生和发展中发挥重要作用。研究表明，Fbxo47在多种肿瘤组织中表达下调，提示其可能具有肿瘤抑制功能。例如，在乳头状肾细胞癌（pRCC）中，17q12区域的基因缺失与Fbxo47的表达下调相关。进一步研究发现，Fbxo47在正常组织中相对于肿瘤组织具有更高的表达水平，尤其是在肾脏、肝脏和胰腺组织中。这些研究结果提示Fbxo47可能作为一种肿瘤抑制基因参与pRCC的发生和发展[1]。
除了在肿瘤中的作用，Fbxo47还在生殖系统中发挥重要作用。研究表明，Fbxo47在卵巢和睾丸组织中均有表达，并在生殖细胞的性别决定和分化过程中发挥关键作用。在鱼类中，Fbxo47是foxl3下游的效应基因之一，参与调节卵母细胞的形成和发育。Fbxo47的突变导致卵母细胞的形成受阻，而精子细胞的形成则不受影响，提示Fbxo47在生殖细胞的性别决定中发挥重要作用。此外，Fbxo47还参与调节卵母细胞减数分裂过程中同源染色体配对和联会的进程，以及卵泡形成相关的转录因子的表达[2,5]。
除了在肿瘤和生殖系统中的作用，Fbxo47还与多种疾病相关。例如，在多系统萎缩（MSA）中，Fbxo47的基因多态性与MSA的发生和发展相关。研究发现，Fbxo47的基因多态性与MSA的风险相关，但不同人群之间存在差异。例如，在白种人中，Fbxo47的基因多态性与MSA的风险相关，但在汉族人群中，Fbxo47的基因多态性与MSA的风险不相关[4,6]。
此外，Fbxo47还参与细胞增殖、迁移和侵袭等生物学过程。研究发现，tRNA衍生片段（tRFs）在多种癌症中发挥重要作用，并通过直接调节Fbxo47的表达影响胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭[3]。
综上所述，Fbxo47是一种重要的F-box家族成员，参与调控细胞内的多种生物学过程，包括细胞周期、细胞凋亡、DNA损伤修复、信号转导、肿瘤发生、生殖细胞性别决定、卵母细胞形成和发育、以及细胞增殖、迁移和侵袭等。Fbxo47在多种疾病中发挥重要作用，包括肿瘤、多系统萎缩和胃癌等。Fbxo47的研究有助于深入理解F-box蛋白的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Simon-Kayser, Barbara, Scoul, Catherine, Renaudin, Karine, Rigaud, Jérôme, Bezieau, Stéphane. . Molecular cloning and characterization of FBXO47, a novel gene containing an F-box domain, located in the 17q12 band deleted in papillary renal cell carcinoma. In Genes, chromosomes & cancer, 43, 83-94. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15723337/
2. Kikuchi, Mariko, Nishimura, Toshiya, Ishishita, Satoshi, Matsuda, Yoichi, Tanaka, Minoru. 2020. foxl3, a sexual switch in germ cells, initiates two independent molecular pathways for commitment to oogenesis in medaka. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 12174-12181. doi:10.1073/pnas.1918556117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32409601/
3. Zhang, Fei, Shi, Jinxin, Wu, Zhonghua, Song, Yongxi, Wang, Zhenning. 2020. A 3'-tRNA-derived fragment enhances cell proliferation, migration and invasion in gastric cancer by targeting FBXO47. In Archives of biochemistry and biophysics, 690, 108467. doi:10.1016/j.abb.2020.108467. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32592804/
4. Gu, XiaoJing, Chen, YongPing, Zhou, QingQing, Tan, Eng-King, Shang, Hui-Fang. 2018. Analysis of GWAS-linked variants in multiple system atrophy. In Neurobiology of aging, 67, 201.e1-201.e4. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2018.03.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29661569/
5. Kikuchi, Mariko, Nishimura, Toshiya, Saito, Daisuke, Suyama, Mikita, Tanaka, Minoru. 2018. Novel components of germline sex determination acting downstream of foxl3 in medaka. In Developmental biology, 445, 80-89. doi:10.1016/j.ydbio.2018.10.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30392839/
6. Sailer, Anna, Scholz, Sonja W, Nalls, Michael A, Singleton, Andrew B, Houlden, Henry. 2016. A genome-wide association study in multiple system atrophy. In Neurology, 87, 1591-1598. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27629089/
