RIPK3，全称为受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶3（Receptor-Interacting Serine/Threonine Kinase 3），是受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员之一。RIPK3在细胞死亡、炎症反应和免疫调节等方面发挥着关键作用。它通过与其他蛋白质的相互作用，参与多种细胞信号传导途径，如肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、Toll样受体（TLRs）信号通路和T细胞受体（TCR）信号通路等。RIPK3在细胞死亡途径中起着至关重要的作用，尤其是在细胞坏死性凋亡（necroptosis）过程中。细胞坏死性凋亡是一种程序性细胞死亡形式，与细胞凋亡不同，它不依赖于半胱氨酸蛋白酶（caspase）的活性，而是依赖于RIPK3和混合谱系激酶结构域样假激酶（MLKL）的相互作用。RIPK3和MLKL的激活导致细胞膜破裂，释放损伤相关分子模式（DAMPs），从而触发炎症反应。

RIPK3的缺失对小鼠的表型产生显著影响。RIPK3缺失小鼠是健康的，而RIPK1缺失小鼠则在出生后不久死亡。这表明RIPK3在维持细胞生存和炎症反应方面发挥着重要作用。此外，RIPK3缺失小鼠在各种疾病模型中表现出较好的预后，如炎症性肠病、结肠癌和自身免疫性疾病等。这表明RIPK3在病理过程中发挥着重要作用，可能是治疗这些疾病的新靶点。

RIPK3与STING信号通路密切相关。STING是一种重要的干扰素基因刺激因子，参与多种炎症性疾病的发生。研究表明，RIPK3和MLKL的抑制可以降低STING信号通路的活性。RIPK3的缺失可以抑制STING信号通路，从而减轻由STING驱动炎症性疾病的发生[1]。

RIPK3在肿瘤免疫治疗中具有重要作用。研究表明，RIPK3的激活可以增强肿瘤微环境中的免疫刺激因子产生，从而提高抗肿瘤免疫反应。RIPK3的激活可以抑制TRIM28的染色质结合活性，从而促进NF-κB和SOX9等转录因子的转录活性，导致细胞因子表达增加，进而促进免疫调节过程，如树突状细胞（DC）成熟等[2]。此外，RIPK3的激活还可以促进肿瘤细胞坏死，从而增强肿瘤抗原的呈递和免疫细胞的浸润，提高抗肿瘤免疫反应[5]。

RIPK3与肠道炎症和癌症密切相关。研究表明，肠道上皮细胞中的TSC1/mTOR通路可以控制RIPK3的表达和激活，从而影响肠道炎症和癌症的发生。mTOR的过度激活可以导致肠道上皮细胞坏死，破坏肠道屏障，从而增加肠道炎症和癌症的发生风险[3]。

RIPK3与ZBP1和ADAR1等蛋白质相互作用，参与细胞死亡的调节和肿瘤的发生。ZBP1是一种Z-DNA结合蛋白，可以激活炎症细胞死亡和PANoptosis，而ADAR1是一种RNA编辑酶，可以维持细胞稳态。研究表明，ADAR1通过与ZBP1相互作用，限制ZBP1和RIPK3的相互作用，从而抑制PANoptosis的发生。ADAR1的缺失可以激活ZBP1，促进PANoptosis的发生，从而抑制肿瘤的发生[4,6]。

RIPK3与牙龈成纤维细胞坏死性凋亡密切相关，参与牙周炎的发生。研究表明，牙龈成纤维细胞中的坏死性凋亡可以加重牙龈炎症和牙槽骨吸收。RIPK3和MLKL的抑制剂可以减轻坏死性凋亡的发生，从而减轻牙周炎的症状[7]。

RIPK3是一种重要的受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在细胞死亡、炎症反应和免疫调节等方面发挥着关键作用。RIPK3的缺失对小鼠的表型产生显著影响，表明其在维持细胞生存和炎症反应方面发挥着重要作用。RIPK3与STING信号通路、肿瘤免疫治疗、肠道炎症和癌症、ZBP1和ADAR1、牙龈成纤维细胞坏死性凋亡等密切相关，为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。