Adrb1基因,全称为β1-肾上腺素受体基因,编码β1-肾上腺素受体(β1-AR),属于G蛋白偶联受体(GPCR)家族。β1-AR在心血管系统中发挥着关键作用,调节心脏的收缩和心率。此外,β1-AR还参与了免疫反应和代谢过程[1,2]。
在心血管疾病领域,β1-AR是治疗心律失常和高血压的重要靶点。研究表明,β1-AR基因的遗传多态性与个体对β受体阻断剂治疗的反应有关。例如,在儿童室性和室上性心律失常患者中,β1-AR基因的Arg389Gly多态性频率显著高于对照组,提示该多态性可能与心律失常的发病机制相关[4]。此外,β1-AR基因的表达水平在心肌梗死患者中升高,可能与心肌收缩功能障碍相关[5]。
在免疫系统中,β1-AR与交感神经系统的应激反应有关。研究发现,β1-AR信号通路在调节CD8+ T细胞功能中发挥着重要作用。在慢性感染和肿瘤中,β1-AR表达上调的CD8+ T细胞会聚集在交感神经周围,抑制其细胞因子产生和增殖。阻断β1-AR信号通路可以限制T细胞的耗竭状态,并提高抗肿瘤功能[2]。
在代谢过程中,β1-AR基因的表达与脂肪细胞的分化密切相关。研究表明,FTO基因通过m6A修饰调节ADRB1基因的表达,进而影响脂肪细胞的分化[3]。此外,β1-AR基因的遗传多态性还与疼痛敏感性相关。例如,携带ADRB1基因A145G SNP的A-等位基因的患者对冷加压诱导的疼痛更为敏感[6]。
综上所述,ADRB1基因编码的β1-AR在心血管系统、免疫系统和代谢过程中发挥着重要作用。β1-AR基因的遗传多态性可能与多种疾病的发生机制和治疗反应相关。进一步研究β1-AR的功能和调节机制,有助于为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Lu, Shujing, Zhao, Lirong, Sun, Wenyu, Yu, Yingchun. 2020. Correlation analysis between ADRB1 gene polymorphism and eclampsia. In Panminerva medica, 65, 277-278. doi:10.23736/S0031-0808.20.04081-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32875785/
2. Globig, Anna-Maria, Zhao, Steven, Roginsky, Jessica, Emu, Brinda, Kaech, Susan M. 2023. The β1-adrenergic receptor links sympathetic nerves to T cell exhaustion. In Nature, 622, 383-392. doi:10.1038/s41586-023-06568-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37731001/
3. Luo, Gang, Ai, Yaotian, Zhu, Tongyan, Li, Jiapeng, Ren, Zhanjun. 2022. FTO promoted adipocyte differentiation by regulating ADRB1 gene through m6A modification in Hycole rabbits. In Animal biotechnology, 34, 2565-2570. doi:10.1080/10495398.2022.2105229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35904284/
4. Moric-Janiszewska, Ewa, Smolik, Sławomir, Szydłowski, Lesław, Kapral, Małgorzata. 2023. Associations between Selected ADRB1 and CYP2D6 Gene Polymorphisms in Children with Ventricular and Supraventricular Arrhythmias. In Medicina (Kaunas, Lithuania), 59, . doi:10.3390/medicina59122057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38138160/
5. Muslimova, Elvira, Rebrova, Tatiana, Kondratieva, Dina, Kozlov, Boris, Afanasiev, Sergey. 2022. Expression of the β1-adrenergic receptor (ADRB1) gene in the myocardium and β-adrenergic reactivity of the body in patients with a history of myocardium infraction. In Gene, 844, 146820. doi:10.1016/j.gene.2022.146820. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35987510/
6. Feng, Shuang, Li, Nan, Xu, Sheng, Cao, Jianping, Meng, Yan. 2015. Association of ADRB1 gene polymorphisms with pain sensitivity in a Chinese population. In International journal of clinical and experimental medicine, 8, 11514-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26379972/