智鼠故事 
C57BL/6JCya-Aars1em1/Cya 基因敲除小鼠
产品名称：
Aars1-KO
产品编号：
S-KO-15705
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Aars1-KO mice (Strain S-KO-15705) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Aars1em1/Cya
品系编号
KOCMP-234734-Aars1-B6J-VA
产品编号
S-KO-15705
基因名
Aars1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Aars; sti
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2384560 Homozygotes for a spontaneous point mutation (A734E) exhibit a rough sticky coat, follicular dystrophy, patchy hair loss, progressive ataxia, and Purkinje cell degeneration. Homozygotes for a targeted point mutation (C723A) die by mid-gestation, while heterozygotes show mild Purkinje cell loss.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Aars1位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Aars1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Aars1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的全身性基因敲除小鼠模型。该模型用于研究Aars1基因在小鼠体内的功能。Aars1基因位于小鼠8号染色体上，由21个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在21号外显子。敲除区域位于3至4号外显子，包含335个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Aars1基因功能的丧失。Aars1-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
AARS1，也称为Alanyl-tRNA synthetase 1，是一种普遍存在于细胞中的关键酶。它主要负责催化将氨基酸——丙氨酸（Ala）连接到其相应的转运RNA（tRNA）分子上，这一过程对于蛋白质合成至关重要。然而，近年来，AARS1被发现除了其传统功能外，还参与了多种生物学过程，包括信号传导和疾病发生。
根据参考文献1，AARS1还具有乳酰转移酶活性，可以直接使用乳酸和ATP来催化蛋白质的乳酰化。在胃癌中，AARS1被发现在细胞内乳酸的感应下，转移到细胞核中，对YAP-TEAD复合物进行乳酰化并激活，从而促进胃癌细胞的增殖。此外，AARS1本身也是Hippo通路的靶基因，与YAP-TEAD形成正反馈回路，共同促进胃癌的发生。因此，AARS1在胃癌的发生发展中发挥了重要作用[1]。
参考文献2进一步揭示了AARS1和AARS2作为L-乳酸传感器，在调节细胞内蛋白质乳酰化中的作用。AARS1/2与大肠杆菌的同源物AlaRS能够以微摩尔亲和力结合L-乳酸，并直接催化L-乳酸对赖氨酸受体的ATP依赖性乳酰化。在L-乳酸的刺激下，AARS2与环状GMP-AMP合酶（cGAS）结合，介导其乳酰化和失活，从而抑制cGAS的DNA感应功能，影响细胞的先天免疫反应[2]。
除了在肿瘤和免疫中的作用，AARS1的突变还与遗传性神经疾病有关。参考文献3报道了在韩国一家患有中间型Charcot-Marie-Tooth病（CMT）的家族中发现了AARS1基因突变。该突变位于高度保守的tRNA结合域，影响了AARS1的酶活性，导致神经功能障碍[3]。此外，参考文献5和6也报道了AARS1基因突变与遗传性神经疾病的相关性，并强调了AARS1基因突变导致的神经功能障碍的多样性[4][5]。
值得注意的是，参考文献7报道了一例AARS1缺乏症导致反复急性肝衰竭的病例，这是首次报道AARS1突变与急性肝衰竭相关。这表明AARS1的功能不仅限于神经系统，还可能涉及其他器官系统，如肝脏[6]。
参考文献8和9分别报道了AARS1在结肠腺癌和Charcot-Marie-Tooth病中的作用。在结肠腺癌中，AARS1的高表达与患者的预后不良相关。而在Charcot-Marie-Tooth病中，AARS1基因突变导致了患者的神经功能障碍，并可能涉及到免疫系统和线粒体功能的变化[7][8]。
综上所述，AARS1是一种具有多功能的酶，不仅参与蛋白质合成，还在肿瘤发生、免疫反应、神经疾病和肝脏功能等方面发挥重要作用。AARS1的功能失调可能导致多种疾病的发生，包括胃癌、遗传性神经疾病和急性肝衰竭。因此，深入研究AARS1的功能和调控机制，对于理解相关疾病的发病机制和开发新的治疗策略具有重要意义。
参考文献：
1. Ju, Junyi, Zhang, Hui, Lin, Moubin, Jiao, Shi, Zhou, Zhaocai. 2024. The alanyl-tRNA synthetase AARS1 moonlights as a lactyltransferase to promote YAP signaling in gastric cancer. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI174587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38512451/
2. Li, Heyu, Liu, Chao, Li, Ran, Lin, Shixian, Zhang, Long. 2024. AARS1 and AARS2 sense L-lactate to regulate cGAS as global lysine lactyltransferases. In Nature, 634, 1229-1237. doi:10.1038/s41586-024-07992-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39322678/
3. Lee, Ah Jin, Nam, Da Eun, Choi, Yu Jin, Choi, Byung-Ok, Chung, Ki Wha. 2020. Alanyl-tRNA synthetase 1 (AARS1) gene mutation in a family with intermediate Charcot-Marie-Tooth neuropathy. In Genes & genomics, 42, 663-672. doi:10.1007/s13258-020-00933-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32314272/
4. Setlere, Signe, Jurcenko, Marija, Gailite, Linda, Rots, Dmitrijs, Kenina, Viktorija. 2022. Alanyl-tRNA Synthetase 1 Gene Variants in Hereditary Neuropathy: Genotype and Phenotype Overview. In Neurology. Genetics, 8, e200019. doi:10.1212/NXG.0000000000200019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36092982/
5. Meyer-Schuman, Rebecca, Marte, Sheila, Smith, Tyler J, Koutmou, Kristin S, Antonellis, Anthony. . A humanized yeast model reveals dominant-negative properties of neuropathy-associated alanyl-tRNA synthetase mutations. In Human molecular genetics, 32, 2177-2191. doi:10.1093/hmg/ddad054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37010095/
6. Marten, Lara M, Brinkert, Florian, Smith, Desirée E C, Hempel, Maja, Santer, René. 2020. Recurrent acute liver failure in alanyl-tRNA synthetase-1 (AARS1) deficiency. In Molecular genetics and metabolism reports, 25, 100681. doi:10.1016/j.ymgmr.2020.100681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33294374/
7. Ruan, Guo-Tian, Xie, Hai-Lun, Zhu, Li-Chen, Gong, Yi-Zhen, Shi, Han-Ping. 2022. Immune ULBP1 is Elevated in Colon Adenocarcinoma and Predicts Prognosis. In Frontiers in genetics, 13, 762514. doi:10.3389/fgene.2022.762514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35211154/
8. Høyer, Helle, Busk, Øyvind L, Esbensen, Q Ying, Braathen, Geir J, Nilsen, Hilde L. 2022. Clinical characteristics and proteome modifications in two Charcot-Marie-Tooth families with the AARS1 Arg326Trp mutation. In BMC neurology, 22, 299. doi:10.1186/s12883-022-02828-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35971119/
