智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abtb2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abtb2-KO
产品编号：
S-KO-15660
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abtb2-KO mice (Strain S-KO-15660) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abtb2em1/Cya
品系编号
KOCMP-99382-Abtb2-B6J-VA
产品编号
S-KO-15660
基因名
Abtb2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2139365 Homozygous knockout results in delayed response to induced acute liver damage and reduced liver regeneration after induced damage.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abtb2位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Abtb2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abtb2-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Abtb2基因位于小鼠2号染色体上，由17个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。敲除区域（KO区域）位于第二、三个外显子，包含约4747个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abtb2基因功能的丧失。Abtb2-KO小鼠的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出对诱导的急性肝损伤反应延迟，并在损伤后肝脏再生能力降低。Abtb2-KO小鼠模型可用于研究Abtb2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ABTB2基因，也称为BPOZ-2或Bood POZ containing gene type 2，编码一种含有Broad-Complex, Tramtrack, and Bric a brac (BTB/POZ)结构域的蛋白，其作为一种支架蛋白，与E3泛素连接酶Cullin 3相互作用，参与调节多种生物蛋白的降解。这种蛋白参与胚胎发育到肿瘤进展等多个生物学过程，并在多种疾病中发挥重要作用。
ABTB2在多种疾病中发挥重要作用，包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。在动脉粥样硬化中，ABTB2通过NF-κB/IL-6信号通路介导巨噬细胞的炎症反应，促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。在糖尿病心肌病中，ABTB2通过下调lncRNA TINCR抑制焦亡和糖尿病心肌病的发生[2]。在结直肠癌中，ABTB2通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达，从而抑制肿瘤的转移[3]。此外，ABTB2的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[4]。
高风险神经母细胞瘤（NB）患者中，ABTB2表达显著上调，与不良预后有强相关性。ABTB2通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达，激活PI3K/AKT信号通路，促进NB细胞活性[5]。ABTB2通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合，影响组蛋白修饰，进而调控二价结构基因的表达[6]。
ABTB2不仅在RNA修饰中发挥作用，还具有独立的染色质调控功能。ABTB2可以与H3K27me3结合，招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化，从而影响基因表达和干细胞的多能性维持[7]。此外，ABTB2还可以通过下调lncRNA XIST的表达抑制结直肠癌的增殖和转移[8]。
综上所述，ABTB2是一种重要的RNA甲基转移酶，参与调控RNA的稳定性和功能，影响基因表达和生物学过程。ABTB2在多种疾病中发挥重要作用，包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。此外，ABTB2还具有独立的染色质调控功能，影响基因表达和干细胞的多能性维持。ABTB2的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
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4. Iqbal, Muhammad Asad, Li, Mingyang, Lin, Jiang, Moazzam, Nida Fatima, Qian, Wei. 2022. Preliminary Study on the Sequencing of Whole Genomic Methylation and Transcriptome-Related Genes in Thyroid Carcinoma. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14051163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35267472/
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6. Roy, Avik, Rangasamy, Suresh Babu, Kundu, Madhuchhanda, Pahan, Kalipada. 2016. BPOZ-2 Gene Delivery Ameliorates Alpha-Synucleinopathy in A53T Transgenic Mouse Model of Parkinson's Disease. In Scientific reports, 6, 22067. doi:10.1038/srep22067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26916519/
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8. Li, Jingfei, Lin, Haotian, Fan, Tinghui, Wei, Congwen, Yang, Xiaopan. 2023. BPOZ-2 is a negative regulator of the NLPR3 inflammasome contributing to SARS-CoV-2-induced hyperinflammation. In Frontiers in cellular and infection microbiology, 13, 1134511. doi:10.3389/fcimb.2023.1134511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36936774/
