基因1700012A03Rik是一个在哺乳动物基因组中发现的基因。该基因编码的蛋白质功能尚不完全明确,但根据基因的命名规则,它可能是一个与RNA相关的蛋白质。1700012A03Rik基因的表达和功能可能与细胞的发育和生长有关。此外,该基因可能参与了细胞信号传导和基因表达的调控。
基因复制和丢失是动物基因组进化中的常见事件,这些动态过程之间的平衡导致了不同物种之间基因数量的差异。在基因复制后,通常两个子基因以大约相同的速率积累序列变化。然而,在某些情况下,序列变化的积累非常不均匀,一个副本会从其旁系同源基因中产生根本性的分歧。这种“不对称进化”在串联基因复制后比在整个基因组复制后更为常见,并可以产生实质上新颖的基因。例如,在蛾、软体动物和哺乳动物中复制的同源基因中观察到了不对称进化,每个案例都产生了新的同源基因,并被招募到新的发育作用中。不对称基因复制的普遍性一直被低估,部分原因是因为使用标准系统发育方法很难解决高度分化的基因的起源[1]。
乳腺癌是一种异质性疾病。大多数乳腺癌病例(约70%)被认为是散发的。家族性乳腺癌(约30%的患者),通常在乳腺癌发病率高的家族中观察到,与许多高、中、低渗透性易感基因相关。家族连锁研究已确定了BRCA1、BRCA2、PTEN和TP53等高渗透性基因,它们负责遗传综合征。此外,基于家庭和人群的方法表明,参与DNA修复的基因,如CHEK2、ATM、BRIP1(FANCJ)、PALB2(FANCN)和RAD51C(FANCO),与中等乳腺癌风险相关。乳腺癌的全基因组关联研究(GWAS)揭示了一些与乳腺癌风险略有增加或降低的常见低渗透性等位基因。目前,只有高渗透性基因被广泛应用于临床实践。由于下一代测序技术的发展,预计所有家族性乳腺癌基因都将包括在基因检测中。然而,在将多基因面板测试完全纳入临床工作流程之前,需要对中低风险变异的临床管理进行额外研究。在这篇综述中,我们关注家族性乳腺癌风险的不同组成部分[2]。
后基因组时代的研究重点之一是理解细胞现象如何从基因和蛋白质的连接中产生。这种连接产生了类似于复杂电路的分子网络图,系统性的理解将需要开发一个用于描述电路的数学框架。从工程的角度来看,走向这样一个框架的自然路径是构建和分析构成网络的底层模块。最近,在测序和基因工程方面的实验进展使得这种方法可行,通过设计和实施易于数学建模和定量分析的合成基因网络。这些发展标志着基因电路学科的兴起,它为预测和评估细胞过程的动态提供了一个框架。合成基因网络还将导致新的细胞控制逻辑形式,这可能对功能基因组学、纳米技术和基因和细胞疗法具有重要意义[3]。
理解基因型和表型之间的关系是生物学中的中心追求。基因敲除产生完全的失功能性基因型,是探测基因功能的一种常用方法。基因敲除的最严重表型后果是致死性。具有致死性敲除表型的基因称为必需基因。基于酵母的全基因组敲除分析表明,基因组中高达四分之一的基因可以是必需的。像其他基因型-表型关系一样,基因必需性受背景效应的影响,并且可能会因基因-基因相互作用而变化。特别是,对于某些必需基因,由敲除引起的致死性可以通过非基因抑制因子得到拯救。这种“必需性的绕过”(BOE)基因-基因相互作用是一种被低估的遗传抑制类型。最近的一项系统分析表明,令人惊讶的是,裂殖酵母Schizosaccharomyces pombe中近30%的必需基因的必需性可以通过BOE相互作用得到拯救。在这里,我回顾了发现和理解必需性绕过历史和最近进展[4]。
基因1700012A03Rik的研究可以帮助我们深入了解基因表达调控的复杂机制,以及它在细胞发育和疾病发生中的作用。通过进一步的研究,我们可以更好地理解基因1700012A03Rik的功能和表达模式,并探索其在疾病诊断和治疗中的应用潜力。
参考文献:
1. Holland, Peter W H, Marlétaz, Ferdinand, Maeso, Ignacio, Dunwell, Thomas L, Paps, Jordi. . New genes from old: asymmetric divergence of gene duplicates and the evolution of development. In Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 372, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994121/
2. Filippini, Sandra E, Vega, Ana. 2013. Breast cancer genes: beyond BRCA1 and BRCA2. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 18, 1358-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23747889/
3. Hasty, Jeff, McMillen, David, Collins, J J. . Engineered gene circuits. In Nature, 420, 224-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432407/
4. Du, Li-Lin. 2020. Resurrection from lethal knockouts: Bypass of gene essentiality. In Biochemical and biophysical research communications, 528, 405-412. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32507598/