智鼠故事 
C57BL/6JCya-Trim14em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Trim14-KO
产品编号：
S-KO-14507
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Trim14-KO mice (Strain S-KO-14507) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Trim14em1/Cya
品系编号
KOCMP-74735-Trim14-B6J-VA
产品编号
S-KO-14507
基因名
Trim14
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
pub；5830400N10Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1921985 Mice homozygous for a knock-out allele are highly susceptible to lethal HSV-1 infection.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Trim14位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Trim14基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Trim14-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。该模型以小鼠4号染色体上的Trim14基因为靶点，通过基因编辑技术将外显子3~4区域敲除，有效敲除区域约为2.7 kb。Trim14基因包含6个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TAA终止密码子位于6号外显子。敲除外显子3~4区域将导致小鼠Trim14基因功能的丧失。
构建Trim14-KO小鼠模型的过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。敲除小鼠模型可用于研究Trim14基因在小鼠体内的功能，以及Trim14基因敲除对小鼠表型的影响。
基因研究概述
Trim14，也称为Tripartite Motif 14，是一种包含多个结构域的E3泛素连接酶，属于TRIM家族。TRIM蛋白包含一个RING结构域、一个或多个B-box结构域和一个C端的螺旋-转角-螺旋（HTH）结构域。Trim14在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞信号传导、免疫反应和疾病发生。Trim14最初被报道为一个干扰素刺激基因（ISG），近年来，许多研究关注了Trim14在信号通路中的调节作用，如PI3K/Akt、NF-κB和cGAS/STING通路，揭示了它在多种病理生理过程中的作用机制。
Trim14在免疫反应中发挥重要作用。研究表明，Trim14与病毒感染相关，并能促进先天免疫反应。例如，Trim14可以与EB病毒核蛋白相互作用，增强干扰素-β（IFN-β）和核因子-κB（NF-κB）启动子激活，从而抑制病毒复制[3]。此外，Trim14还可以与MAVS相互作用，促进病毒感染后的先天免疫反应[4]。在抗病毒免疫中，Trim14可以抑制cGAS的泛素化和降解，从而稳定cGAS并促进I型干扰素（IFN）的产生，增强抗病毒免疫反应[1]。
在癌症中，Trim14也发挥重要作用。研究发现，Trim14在非小细胞肺癌（NSCLC）中表达下调，可以通过抑制葡萄糖胺生物合成途径来抑制肿瘤细胞的增殖和迁移[5]。此外，Trim14还可以与GFAT1结合并促进其降解，进而影响细胞增殖和迁移[5]。在乳腺癌中，circ_RPPH1通过miR-1296-5p/TRIM14轴促进乳腺癌的进展[6]。
Trim14还可以通过调节自噬过程来影响免疫反应。研究发现，Trim14可以抑制PD-L1的自噬降解，从而抑制肿瘤免疫逃逸[2]。此外，Trim14还可以通过抑制KDM4D的自噬降解来调节炎症反应[7]。
综上所述，Trim14是一种重要的TRIM家族成员，在免疫反应、癌症和自噬过程中发挥重要作用。Trim14的研究有助于深入理解免疫反应、癌症和自噬的分子机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Chen, Meixin, Meng, Qingcai, Qin, Yunfei, Wang, Rong-Fu, Cui, Jun. 2016. TRIM14 Inhibits cGAS Degradation Mediated by Selective Autophagy Receptor p62 to Promote Innate Immune Responses. In Molecular cell, 64, 105-119. doi:10.1016/j.molcel.2016.08.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27666593/
2. Liu, Di, Li, Mengqiu, Zhao, Zhiyao, Guo, Zhiyong, Cui, Jun. . Targeting the TRIM14/USP14 Axis Enhances Immunotherapy Efficacy by Inducing Autophagic Degradation of PD-L1. In Cancer research, 84, 2806-2819. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-3971. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38924473/
3. Kuroda, Makoto, Halfmann, Peter J, Thackray, Larissa B, Marzi, Andrea, Kawaoka, Yoshihiro. . An Antiviral Role for TRIM14 in Ebola Virus Infection. In The Journal of infectious diseases, 228, S514-S521. doi:10.1093/infdis/jiad325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37562033/
4. Zhou, Zhuo, Jia, Xue, Xue, Qinghua, Jin, Qi, Wang, Jianwei. 2013. TRIM14 is a mitochondrial adaptor that facilitates retinoic acid-inducible gene-I-like receptor-mediated innate immune response. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 111, E245-54. doi:10.1073/pnas.1316941111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24379373/
5. Wei, Sisi, Ai, Meiling, Zhan, Yuan, Huang, Xuan, Li, Yong. . TRIM14 suppressed the progression of NSCLC via hexosamine biosynthesis pathway. In Carcinogenesis, 45, 324-336. doi:10.1093/carcin/bgae005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38267812/
6. Jiang, Jing, Shi, Shenghong, Zhang, Wei, Ge, Qidong, Li, Xujun. 2024. Circ_RPPH1 facilitates progression of breast cancer via miR-1296-5p/TRIM14 axis. In Cancer biology & therapy, 25, 2360768. doi:10.1080/15384047.2024.2360768. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38816350/
7. Liu, Di, Zhao, Zhiyao, She, Yuanchu, Ma, Ling, Cui, Jun. . TRIM14 inhibits OPTN-mediated autophagic degradation of KDM4D to epigenetically regulate inflammation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, . doi:10.1073/pnas.2113454119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35145029/
