智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acbd5em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acbd5-KO
产品编号：
S-KO-14317
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acbd5-KO mice (Strain S-KO-14317) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acbd5em1/Cya
品系编号
KOCMP-74159-Acbd5-B6J-VA
产品编号
S-KO-14317
基因名
Acbd5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
1300014E15Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1921409 Mice homozygous for a null allele exhibit alternations in cellular lipid homeostasis in the cerebellum and liver with increased very long-chain fatty acid levels, progressive cerebellar degeneration, peroxisome abnormalities, ataxia, and develop a peroxisome disorder.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acbd5位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Acbd5基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acbd5-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Acbd5基因位于小鼠2号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在14号外显子。赛业生物（Cyagen）选择第三号和4号外显子作为敲除目标区域，该区域覆盖了12.44%的编码区域，约为2727个碱基对。敲除该区域会导致小鼠Acbd5基因功能的丧失。
Acbd5-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出细胞脂质稳态的异常，小脑和肝脏中长链脂肪酸水平增加，小脑进行性退化，过氧化物酶体异常，共济失调，并发展成过氧化物酶体疾病。
该模型可用于研究Acbd5基因在小鼠体内的功能，为研究过氧化物酶体疾病和相关细胞脂质稳态的机制提供重要的工具。
基因研究概述
基因ACBD5，也称为酰基辅酶A结合域蛋白5，是一种在细胞中广泛表达的蛋白，其功能主要涉及脂肪酸的代谢和过氧化物酶体的功能。ACBD5在细胞内负责结合并转运长链脂肪酸，这些脂肪酸对于细胞的能量代谢和膜结构的维持至关重要。此外，ACBD5还与过氧化物酶体的组装和功能相关，过氧化物酶体是细胞内负责降解多种有害代谢产物的细胞器，包括长链脂肪酸的β-氧化。因此，ACBD5在维持细胞的能量代谢和解毒功能方面发挥着关键作用。
在人类疾病中，ACBD5基因的突变与多种疾病的发生发展相关。首先，ACBD5基因突变与视网膜病变相关。有研究发现，ACBD5基因的突变可以导致视网膜色素变性（RP）和黄斑区萎缩等视网膜疾病。例如，一个父亲和他的女儿分别被诊断为RP和早期黄斑区萎缩，他们共同携带了一个ACBD5基因中的新发变异（c.431G>A），但表现出不同的临床表型和疾病表现[1]。这表明ACBD5基因的突变可能与视网膜病变的遗传异质性有关。
其次，ACBD5基因突变还与一种称为“伴随巨大轴索病的共济失调”的神经退行性疾病相关。研究发现，ACBD5基因敲除小鼠表现出与人类疾病相似的症状，包括运动障碍、共济失调、视网膜病变和脱髓鞘等[2]。此外，ACBD5基因突变还与过氧化物酶体功能异常有关，可能导致长链脂肪酸的积累，进而引发神经退行性疾病。
除了视网膜病变和神经退行性疾病，ACBD5基因突变还与其他一些疾病相关。例如，有研究发现，ACBD5基因的突变与一种称为“THC2”的常染色体显性血小板减少症相关[3]。此外，ACBD5基因的突变还与一种新的过氧化物酶体疾病相关，该疾病表现为视网膜病变和运动障碍[4]。
综上所述，ACBD5基因在脂肪酸代谢和过氧化物酶体功能中发挥重要作用，其突变与多种疾病的发生发展相关，包括视网膜病变、神经退行性疾病和血小板减少症等。进一步研究ACBD5基因的生物学功能和突变机制，有助于深入理解这些疾病的发病机制，并为开发新的治疗策略提供理论依据。
参考文献：
1. Pappaterra-Rodriguez, Mariella C, Muns, Sofia M, Ayala Rodríguez, Sofía C, Izquierdo, Natalio, Oliver, Armando L. 2022. Variables in the ACBD5 Gene Leading to Distinct Phenotypes: A Case Report. In Cureus, 14, e32930. doi:10.7759/cureus.32930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36699790/
2. Granadeiro, Luis, Zarralanga, Violeta Enríquez, Rosa, Ricardo, Lamas, Sofia, Brites, Pedro. . Ataxia with giant axonopathy in Acbd5-deficient mice halted by adeno-associated virus gene therapy. In Brain : a journal of neurology, 147, 1457-1473. doi:10.1093/brain/awad407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38066620/
3. Pippucci, Tommaso, Savoia, Anna, Perrotta, Silverio, Seri, Marco, Balduini, Carlo L. . Mutations in the 5' UTR of ANKRD26, the ankirin repeat domain 26 gene, cause an autosomal-dominant form of inherited thrombocytopenia, THC2. In American journal of human genetics, 88, 115-20. doi:10.1016/j.ajhg.2010.12.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21211618/
4. Hasturk, Berfin Ayla, Cinar, Çisem, Zubarioglu, Tanyel, Yalcinkaya, Cengiz, Aktuglu-Zeybek, Cigdem. 2024. A Novel Homozygous ACBD5 Variant in an Emerging Peroxisomal Disorder Presenting with Retinal Dystrophy and a Review of the Literature. In Molecular syndromology, 15, 232-239. doi:10.1159/000535534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38841324/
