Actr3,也称为Arp3,是Arp2/3复合体中的一个重要亚基。Arp2/3复合体是一种细胞内的重要蛋白质复合体,主要参与调控细胞骨架中肌动蛋白的组装和分支。Actr3在多种细胞过程中发挥重要作用,包括细胞运动、细胞分裂、细胞内物质的运输以及基因表达等[1]。Arp2/3复合体通过促进肌动蛋白的分支组装,参与细胞迁移和侵袭等过程,因此在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用[2]。
Actr3的表达与多种癌症的发生和发展密切相关。在肝细胞癌(HCC)中,Actr3的表达水平升高与患者的预后不良相关。研究发现,Actr3的表达水平与HCC患者的总体生存期和进展无病生存期呈负相关。此外,Actr3的表达水平还与肿瘤免疫细胞浸润相关,提示其在肿瘤免疫逃逸中发挥作用[2]。在胰腺癌(PC)中,Actr3的表达水平升高也与患者的预后不良相关。研究发现,Actr3的表达水平与PC患者的风险评分和预后不良相关。此外,Actr3的表达水平还与免疫细胞浸润相关,提示其在肿瘤免疫治疗中发挥作用[3]。
Actr3在细胞骨架调控中发挥重要作用。研究发现,Actr3的缺失会导致细胞骨架的紊乱,包括肌动蛋白丝的组装和分支的减少,进而影响细胞的运动和侵袭能力。此外,Actr3的缺失还会导致细胞膜皱褶和细胞边缘的突起减少,进而影响细胞的形态和功能[4]。
Actr3还参与调控其他细胞过程。研究发现,Actr3的表达水平与HIV潜伏感染相关,提示其在HIV的潜伏感染中发挥作用[5]。此外,Actr3还参与调控胰腺导管腺癌(PDAC)的细胞上皮间质转化(EMT)过程,进而影响肿瘤的侵袭和转移能力[6]。
综上所述,Actr3是一种重要的Arp2/3复合体亚基,在细胞骨架调控、肿瘤发生和发展、HIV潜伏感染以及PDAC的EMT过程中发挥重要作用。Actr3的表达水平与多种癌症的发生和发展密切相关,提示其可能成为肿瘤诊断和治疗的潜在靶点。
参考文献:
1. Schafer, D A, Schroer, T A. . Actin-related proteins. In Annual review of cell and developmental biology, 15, 341-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10611965/
2. Huang, Shenglan, Li, Dan, Zhuang, LingLing, Sun, Liying, Wu, Jianbing. 2021. Identification of Arp2/3 Complex Subunits as Prognostic Biomarkers for Hepatocellular Carcinoma. In Frontiers in molecular biosciences, 8, 690151. doi:10.3389/fmolb.2021.690151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34307456/
3. Li, Xiaofeng, Yu, Ranran, Shi, Baochang, Zhang, Kai, Liang, Li. 2024. Liquid-liquid phase separation-related features of PYGB/ACTR3/CCNA2/ITGB1/ATP8A1/RAP1GAP2 predict the prognosis of pancreatic cancer. In Journal of gastrointestinal oncology, 15, 1723-1745. doi:10.21037/jgo-24-426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39279964/
4. Dimchev, Vanessa, Lahmann, Ines, Koestler, Stefan A, Arnold, Hans-Henning, Rottner, Klemens. 2021. Induced Arp2/3 Complex Depletion Increases FMNL2/3 Formin Expression and Filopodia Formation. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 634708. doi:10.3389/fcell.2021.634708. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33598464/
5. Zhang, Yujiao, Shen, Yinzhong, Yin, Lin, Lu, Hongzhou, Zhang, Lijun. . Plasma Membrane Proteomic Profile Discovers Macrophage-capping Protein Related to Latent HIV-1. In Current HIV research, 17, 42-52. doi:10.2174/1570162X17666190506155222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31057110/
6. Yang, Yefan, Gong, Yuxi, Ding, Ying, Zhuo, Shuaishuai, Zhang, Zhihong. 2024. LINC01133 promotes pancreatic ductal adenocarcinoma epithelial-mesenchymal transition mediated by SPP1 through binding to Arp3. In Cell death & disease, 15, 492. doi:10.1038/s41419-024-06876-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38987572/