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C57BL/6JCya-Actr3em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Actr3-KO
产品编号:
S-KO-14291
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Actr3-KO mice (Strain S-KO-14291) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Actr3em1/Cya
品系编号
KOCMP-74117-Actr3-B6J-VA
产品编号
S-KO-14291
基因名
Actr3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Arp3;1200003A09Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1921367 Mice homozygous for a null allele die prior to E4.5 and exhibit abnormal embryogenesis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Actr3位于小鼠的1号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Actr3基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Actr3-KO小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)利用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Actr3基因位于小鼠1号染色体上,由12个外显子组成,其中ATG起始密码子位于1号外显子,TAA终止密码子位于12号外显子。赛业生物(Cyagen)选择了第二个和3号外显子作为目标区域,该区域包含181个碱基对的编码序列。构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。需要注意的是,纯合子敲除小鼠在胚胎发育过程中会因异常而死亡,因此赛业生物(Cyagen)建议生成条件性敲除模型。此外,由于RNA剪接和蛋白质翻译的复杂性,目前的技术水平无法完全预测所有的风险。
基因研究概述
Actr3,也称为Arp3,是Arp2/3复合体中的一个重要亚基。Arp2/3复合体是一种细胞内的重要蛋白质复合体,主要参与调控细胞骨架中肌动蛋白的组装和分支。Actr3在多种细胞过程中发挥重要作用,包括细胞运动、细胞分裂、细胞内物质的运输以及基因表达等[1]。Arp2/3复合体通过促进肌动蛋白的分支组装,参与细胞迁移和侵袭等过程,因此在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用[2]。
Actr3的表达与多种癌症的发生和发展密切相关。在肝细胞癌(HCC)中,Actr3的表达水平升高与患者的预后不良相关。研究发现,Actr3的表达水平与HCC患者的总体生存期和进展无病生存期呈负相关。此外,Actr3的表达水平还与肿瘤免疫细胞浸润相关,提示其在肿瘤免疫逃逸中发挥作用[2]。在胰腺癌(PC)中,Actr3的表达水平升高也与患者的预后不良相关。研究发现,Actr3的表达水平与PC患者的风险评分和预后不良相关。此外,Actr3的表达水平还与免疫细胞浸润相关,提示其在肿瘤免疫治疗中发挥作用[3]。
Actr3在细胞骨架调控中发挥重要作用。研究发现,Actr3的缺失会导致细胞骨架的紊乱,包括肌动蛋白丝的组装和分支的减少,进而影响细胞的运动和侵袭能力。此外,Actr3的缺失还会导致细胞膜皱褶和细胞边缘的突起减少,进而影响细胞的形态和功能[4]。
Actr3还参与调控其他细胞过程。研究发现,Actr3的表达水平与HIV潜伏感染相关,提示其在HIV的潜伏感染中发挥作用[5]。此外,Actr3还参与调控胰腺导管腺癌(PDAC)的细胞上皮间质转化(EMT)过程,进而影响肿瘤的侵袭和转移能力[6]。
综上所述,Actr3是一种重要的Arp2/3复合体亚基,在细胞骨架调控、肿瘤发生和发展、HIV潜伏感染以及PDAC的EMT过程中发挥重要作用。Actr3的表达水平与多种癌症的发生和发展密切相关,提示其可能成为肿瘤诊断和治疗的潜在靶点。
参考文献:
1. Schafer, D A, Schroer, T A. . Actin-related proteins. In Annual review of cell and developmental biology, 15, 341-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10611965/
2. Huang, Shenglan, Li, Dan, Zhuang, LingLing, Sun, Liying, Wu, Jianbing. 2021. Identification of Arp2/3 Complex Subunits as Prognostic Biomarkers for Hepatocellular Carcinoma. In Frontiers in molecular biosciences, 8, 690151. doi:10.3389/fmolb.2021.690151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34307456/
3. Li, Xiaofeng, Yu, Ranran, Shi, Baochang, Zhang, Kai, Liang, Li. 2024. Liquid-liquid phase separation-related features of PYGB/ACTR3/CCNA2/ITGB1/ATP8A1/RAP1GAP2 predict the prognosis of pancreatic cancer. In Journal of gastrointestinal oncology, 15, 1723-1745. doi:10.21037/jgo-24-426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39279964/
4. Dimchev, Vanessa, Lahmann, Ines, Koestler, Stefan A, Arnold, Hans-Henning, Rottner, Klemens. 2021. Induced Arp2/3 Complex Depletion Increases FMNL2/3 Formin Expression and Filopodia Formation. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 634708. doi:10.3389/fcell.2021.634708. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33598464/
5. Zhang, Yujiao, Shen, Yinzhong, Yin, Lin, Lu, Hongzhou, Zhang, Lijun. . Plasma Membrane Proteomic Profile Discovers Macrophage-capping Protein Related to Latent HIV-1. In Current HIV research, 17, 42-52. doi:10.2174/1570162X17666190506155222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31057110/
6. Yang, Yefan, Gong, Yuxi, Ding, Ying, Zhuo, Shuaishuai, Zhang, Zhihong. 2024. LINC01133 promotes pancreatic ductal adenocarcinoma epithelial-mesenchymal transition mediated by SPP1 through binding to Arp3. In Cell death & disease, 15, 492. doi:10.1038/s41419-024-06876-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38987572/
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